INC德国Volker Seifert教授：地塞米松治疗胶质母细胞瘤的作用及血管靶向治疗的新机会

　　英文摘要

　　Glioblastoma is a highly aggressive and treatment resistant primary brain tumor.Features of glioblastoma include peritumoral cerebral edema,the major contributor to neurological impairment.Although the current clinical approach to edema management is administration of the synthetic corticoid dexamethasone,increasing evidence indicates numerous adverse effects of dexamethasone on glioblastoma burden at the molecular,cellular and clinical level.The contradictions of dexamethasone for glioblastoma and brain metastasis therapy are discussed in this article.Finally,alternative strategies for cerebrovascular edema therapy with vascular stabilizing,anti-permeability agents that are either approved or in clinical trials for diabetic retinopathy and macula edema,are addressed.

　　中文摘要：胶质母细胞瘤是一种具有高度侵袭性和抗治疗性的原发性脑肿瘤。胶质母细胞瘤的特点包括瘤周脑水肿，这是导致神经损伤的主要因素。虽然目前临床上治疗水肿的方法是使用合成皮质激素地塞米松，但越来越多的证据表明地塞米松在分子、细胞和临床水平上对胶质母细胞瘤的负荷产生了许多不良影响。本文讨论了地塞米松治疗胶质母细胞瘤与颅内转移瘤治疗的矛盾。

　　介绍：中枢神经系统恶性肿瘤如胶质母细胞瘤（GBM）和脑转移患者通常伴有瘤周血管源性水肿，这是神经肿瘤发病率和死亡率的关键因素。瘤周水肿是由血脑屏障（BBB）破裂引起的，随后血浆成分渗漏到脑细胞外间隙，从而导致颅内压（ICP）升高。颅内压的增加导致BBB功能受损，与神经功能缺损和渗透性差有关化疗药物如替莫唑胺（TMZ），在程度上会导致GBM的不良临床结果。到目前为止，治疗肿瘤周围水肿的神经外科和神经肿瘤药物是合成皮质激素地塞米松（DEX），与内源性激素皮质醇相比，具有多效性作用和30倍的糖皮质激素作用的药剂。尽管DEX对血管源性水肿的治疗具有临床疗效，但它与许多全身性副作用有关，包括失眠、精神病改变、震颤、高血糖、肌肉萎缩、丘疹样改变、高血压、胃肠道穿孔，是免疫控制。尽管经过几十年的治疗，地塞米松减轻瘤周水肿的机制尚不清楚。

　　目前的假设包括DEX介导的通过上调紧密连接蛋白和控制炎症通路来好转BBB功能，从而降低血管通透性。文章强调了DEX对GBM负荷影响的状态，并讨论了替代疗法以血管内皮生长因子（VEGF）和Tie2通路为靶点的方法，显示通过好转BBB功能来减少水肿。我们强调，在出现视网膜屏障缺陷的视网膜血管疾病的水肿治疗中，我们强调使用（重新利用）经批准的药物。

　　结论：总之，地塞米松虽然在GBM的水肿缓解方面合适，但其不良反应包括T细胞介导的免疫控制。DEX的应用甚至可能与OS减少有关，但其作用机制仍有待阐明。越来越多的证据支持这样一种观点，即保留DEX的治疗可能是值得的，特别是考虑到即将到来的免疫治疗试验。值得注意的是，DEX较近被证明对肺癌患者PD-1检查点阻断后的临床结果有负面影响，而需要DEX超过生理替代剂量的GBM患者被排除在免疫治疗试验之外。在患有黄斑水肿的患者中，通过BEV、ranibizumab或其他VEGF信号控制剂阻断VEGF已经成功。然而，尽管抗VEGF治疗对血管源性水肿合适，但在GBM患者中，抗VEGF疗法有其局限性和禁忌症。在小鼠黄斑水肿、脓毒症、中风、炎症和癌症模型中，通过控制VE-PTP功能成功地控制了血管渗漏。鉴于这些前沿进展，临床试验6《脑血流与代谢杂志》有必要评估保留DEX的物质，如VEGF或VE-PTP控制剂，是在接受免疫治疗的GBM患者中。

　　关于德国Volker Seifert教授

　　Volker Seifert教授是德国杰出的神经外科教授，目前为德国神经外科学会会长，德国法兰克福Johann Wolfgang Goethe大学医院临床神经科学中心神经外科教授兼主席，曾任国际神经外科联合会（WFNS）审计委员会前主席。

　　Volker Seifert教授的主要临床领域为血管神经外科，实验研究主要集中在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的起源。1990年，他获得了德国神经学学会学术研究奖，以表彰他在神经血管领域的突出贡献。

　　在多所大学任职后，1999年Volker Seifert教授担任法兰克福大学神经外科教授和主席。2001年，担任法兰克福大学临床神经科学中心主任，该中心被认为代表欧洲复杂神经血管疾病和脑肿瘤显微外科领域的高水平。他发表了500多篇学术文章于期刊和医学教科书上，内容包括血管神经外科、影像引导下脑肿瘤手术及颅底手术。

　　原文链接：https://www.sci-hub.pl/10.1177/0271678x19859847