脊髓胶质瘤治疗突破

　　胶质瘤免疫治疗，脊髓胶质瘤治疗突破。原发性脊髓肿瘤占全部中枢神经系统（CNS）肿瘤的4.5%。其中很大一部分是胶质瘤，可根据病变位置可进一步细分为室管膜瘤、星形细胞瘤或胶质母细胞瘤（GBM）。

　　总的来说，室管膜瘤是较常见的脊髓胶质瘤，占50%-60%，其次是星形细胞瘤，占20%-30%，其他病变的发生率则要低得多。星形细胞瘤和室管膜瘤的颅内/脊柱比率估计为10:1和3:1-20:1。

　　脊髓胶质瘤虽然少见，但有的相关发病率和死亡率。虽然脊髓室管膜瘤和低级别脊髓星形细胞瘤（SCA）的生存率很高，但高级别SCA的总体生存率（OS）很低，这是由于其浸润性和无法进行的手术切除。

　　目前，脊髓肿瘤治疗选择仍然有限，主要治疗策略包括手术切除、放射治疗和化疗。因此，迫切需要额外的治疗来延长被诊断为脊髓胶质瘤患者的生命，而免疫治疗提供了一种有希望的治疗选择。

　　随着外科治疗、术后放疗和化疗的发展，免疫治疗已成为治疗恶性肿瘤的四种重要方式。癌症免疫治疗的目标是产生能够选择性靶向和消除癌细胞肿瘤特异性的免疫反应。

　　尽管免疫疗法较初用于治疗黑色素瘤和血液系统恶性肿瘤，但随着发现逆转了免疫特权中枢神经系统的信念，免疫疗法已越来越多地应用于神经胶质瘤。胶质瘤免疫治疗的这些新进展包括免疫检查点控制剂、嵌合抗原受体（CAR）T治疗和疫苗策略。

　　考虑到颅内GBM的患病率和预后与脊髓胶质瘤相比都很较差，全部具有里程碑意义的胶质瘤免疫治疗试验都是针对这些患者的。免疫疗法在脊髓胶质瘤治疗中的应用仍然很有前景，但由于存在相当大的挑战，仍然很少使用。

　　下面，我们总结颅内胶质瘤免疫治疗的现状，尝试将其应用于脊髓胶质瘤时面临的挑战，以及目前解决这些困难的方法。

　　免疫检查点控制剂

　　免疫检查点是正常免疫系统中存在的负调节信号机制，负责维持自身耐受和预防自身免疫疾病。这些机制存在于T细胞和正常宿主细胞之间的界面，以提醒T细胞自我，并随后减弱反应的强度和持续时间。许多肿瘤，包括胶质瘤，利用免疫检查点的正常保护作用来逃避T细胞的损害。在控制性检查点配体和受体中，程序性死亡蛋白1（PD-1）和PD-1配体（PD-L1和PD-L2）在颅内GBM中高度表达[9,10]。事实上，PD-L1在大约61%-88%的颅内GBM的肿瘤微环境中由肿瘤细胞、小胶质细胞和外周来源的髓样细胞表达。因此，PD-1和PD-L1/2是胶质瘤药物治疗的潜在靶点。

　　1、抗PD-1：Nivolumab

　　Niolumab，又名“纳武单抗”，是一种完全人源化的IgG4单克隆抗体，作用靶点是PD-1，通过解除肿瘤对免疫系统的控制，从而发挥抗肿瘤作用。

　　项Ⅲ期随机临床研究显示：对于选择性鳞癌患者，与多西紫杉醇相比，二线使用Nivolumab，可将总生存时间从6月延长到9.2月；而对于选择性非鳞非小细胞肺癌患者，二线使用Nivolumab可将总生存期从9.4月延长到12.2月，同时患者耐受性良好。

　　2、抗PD-1：Pembrolizumab

　　pembrolizumab，是一种新型治疗癌症的药物。FDA已授予Keytruda突破性药物（BTD）认定，用于经含铂化疗方案治疗后病情恶化的表皮生长因子受体（EGFR）突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

　　而突破性疗法（BTD）认定，可以帮助缩短Keytruda肺癌适应症申请的审查时间表，是FDA已明确表示，计划尽可能快地审批通过。

　　PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，就如肿瘤细胞失去了护身符，裸身面对外界，从而遭受淋巴细胞的免疫袭击而使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性好转患者总生存期（OS）。

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