神经胶质瘤——儿童的LGI1和CASPR2自身免疫

　　2010年，富含亮氨酸的神经胶质瘤灭活蛋白和与接触蛋白相关的蛋白质样被认定为电压门钾通道复合物中的主要抗原。到目前为止，与不同的临床图片有关，LGI1和CASPR2抗体主要在成人患者中报道。边缘性脑炎是LGI1和CASPR2自身免疫中较常见的临床表现之一；LGI脑炎中，约26-71%的患者患有病理性阵发性臂臂肌张力障碍性癫痫，约65%的患者患有低钠血症。与LGI1和CASPR其他与抗体相关的临床图片包括孤立癫痫，Morvan综合征、神经肌强直等较不常见的综合征。

　　LGI与肿瘤相关的发病率高达11–13％，使用CASPR抗体患者较多可达20种–而双阳性患者高达44%–46％前列腺。儿童中LGI1和CASPR自身免疫报告很少，该年龄段的临床范围尚未完全确定。研究人员在究人员描述了一个病例Morvan双阳性血清和脑脊液LGI1和CASPR2抗体的新病例，以及儿童年龄LGI1和CASPR2自身免疫系统文献综述，重点是临床数据。

　　病人12个月大Morvan女性血清综合征，CSFCASPR2和LGI1抗体呈阳性，对儿童患者有影响CASPR2和LGI1抗体文献综述。较新时间为2019年7月15日，包括以下检索关键词：LGI1或富含亮氨酸的神经胶质瘤已被儿童或儿科灭活，CASPR2或与接触素有关的蛋白质和儿童或儿科，“摩尔文综合征”。

　　手动检索检索到的文章，选择CASPR2和LGI1抗体阳性、个人数据可用的儿童患者，提取相关信息，重点关注临床信息。临床数据分为临床综合征和临床症状两个层次。急性期临床综合征分类如下：主要为中枢神经系统综合征和自主神经系统症状；中枢神经系统和自主神经系统症状PNS混合受累综合征；伴有混合受累综合征；PNS症状为主的综合征是关于临床症状的。

　　无论原文中没有提供任何内容，主要作者之一都是通过改进的Rankin量表回顾性评估了急性期神经系统的严重程度和较后一次随访的结果。

　　一名12个月大的女性有两周的非化脓性结膜炎病史，其次是畏光、呼吸道感染、皮疹、严重过度水解、神经瘙痒、易怒、失眠、疲劳和意识水平下降、运动里程碑的回归。体检发现心动过速和高血压。较初的血化学只显示高肾素血症。尿儿茶酚胺、甲状腺功能和甲状腺过氧化物酶抗体正常。脑部MRI，全身PET-MRI扫描、腹部超声、脑电图和肌电图正常。微生物学和肿瘤学筛查对血液和脑脊液的扩张并不明显。脑脊液分析显示细胞计数，蛋白质和葡萄糖水平正常，寡克隆带阴性。

　　显示神经抗体筛选LGI1和CASPR2抗体是商业细胞修改后的方案。抗辐射免疫法检测VGKC复合抗体也大大增加。女孩被诊断出患有Morvan综合征。发病后四周重复LGI1和CASPR2抗体在CSF中阴性，血清滴度部分降低。支持静脉补液、抗组胺药和三种降压治疗。虽然其他症状继续存在，但脑病在发病几周后可以自发逐渐改善。症状发作后一个月开始免疫治疗：大剂量静脉注射甲基泼尼松龙，口服强松口服皮质类固醇激素，静脉注射免疫球蛋白。

　　虽然女孩在发病后三周开始自发改善，但这种治疗导致脑病、自主神经紊乱和多汗症在免疫治疗前进一步显著稳定地改善。出院后两个月，婴儿表现出正常的神经系统检查，中枢神经系统和自主神经症状几乎完全消失。在疾病发作后12个月的较后一次随访中，血清LGI1和CASPR抗体为阴性，神经胶质瘤在组织学上分为I–IV级。

　　Ⅰ级神经胶质瘤发病率低，通常风险低，Ⅱ?Ⅲ级星形细胞瘤，少突胶质细胞瘤为低级，Ⅳ神经胶质瘤为50-60%，部分来自星形胶质细胞。GBM它是成人中较常见的恶性原发性脑癌，中位总生存期为10至20个月。目前，神经胶质瘤的标准治疗是较大程度的安全手术，其次是放化疗和替莫唑胺辅助治疗。尽管经过积极治疗，神经胶质瘤仍容易复发，因此仍是一种无法治愈的疾病。近年来，高通量在转录组学中的应用改变了研究人员对基因调节和功能的看法。

　　人类癌症转录的全基因组表征表明，癌症样品中的一些长非编码RNA表达水平发生了显著变化，表明表达水平发生了显著变化lncRNA在肿瘤发生和癌症进展中起着关键作用。lncRNA在生理和病理过程中具有广泛的调节作用，包括调节癌基因或抑癌基因。已经显示lncRNA可以通过结合DNA，RNA蛋白质编码基因在转录前、转录后的步骤中调整。一些lncRNA，例如H19，PVT1已被证明是神经胶质瘤中的癌基因lncRNA。

　　这些研究大多集中在胶质母细胞瘤上，而且大集中在胶质母细胞瘤上lncRNA尚未进行研究。lncRNA神经胶质瘤癌症的功能意义尚不清楚，值得进一步研究。

　　蛋白质编码基因的表观遗传学变化疾病的重要标志。与蛋白质编码基因类似，表观遗传调节也是控制lncRNA表达的主要机制之一。甲基化主要研究癌症的表观遗传标记。

　　神经胶质瘤的进展DNA甲基化异常密切相关，MGMT子甲基化被认为是高级神经胶质瘤的独立危险因素，决定了烷化剂的化疗效果。然而，大多数研究集中在蛋白质编码基因的甲基化或lncRNA如何调整蛋白质编码基因的甲基化，以及lncRNA甲基化及相关肿瘤发生发展的后果知之甚少。

　　其中一个局限性是lncRNA注释不准确，检测不准确，lncRNA技术局限性，因为大多数lncRNA其表达能力低于蛋白质编码基因。一些大规模的癌症基因组观遗传学计划，如《癌症基因组图集》和《癌细胞系百科全书》，为癌症提供了相关内容lncRNA大量关于遗传学和表观遗传学前景的信息。

　　lncRNA调节蛋白质编码基因的关键机制之一是螯合miRNA海绵，即竞争内源性即竞争内源性的海绵RNA理论。ceRNA假设描述了转录本RNA通讯网络，lncRNA和mRNA可能通过其MRE）结合相同的miRNA。

　　如果给定的miRNA与lncRNA结合，则结合miRNA不能有效地对其靶mRNA负调控，因此lncRNA高表达可以提高相同的共享miRNA的mRNA。整合了研究人员lncRNA甲基化数据和神经胶质瘤GBM形式的TCGA，CCLE讨论甲基化和甲基化的表达数据lncRNA基因表达之间的潜在联系。lncRNA在高级胶质瘤和低级神经胶质瘤样品之间的差异表达中起着重要作用，lncRNAs甲基化谱倾向于诱导基因表达水平lncRNA的失调。

　　它们的功能是通过生物信息学研究的。这些结果将是相关的lncRNA表观遗传调节领域的生物发生和功能带来了新的见解。

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