脊柱脊索瘤是什么？

　　脊索瘤起源于胚胎脊索残留，是一种罕见且生长缓慢的恶性间充质肿瘤。临床上，脊索瘤优先发生在骶骨和颅底区域，发生率小于100万分之一。其传统的化疗或放疗，理想的脊索瘤治疗电阻是术后较大的外束辐射切除术。虽然手术空间干净，但脊索瘤仍有局部复发的高风险，患者的40%和50%甚至转移。考虑到脊索瘤预后惨淡的前景，确定更好的治疗策略非常有必要提高患者的生存率。

　　许多与脊索瘤预后许多与脊索瘤预后相关的分子标记。这些生物标记的研究只集中在脊索瘤细胞的分子特征上，未能同时解决脊索瘤的生物基质含量，可能无法提供准确的预后信息。

　　癌细胞和微环境基质细胞形成一个整合部分，有助于癌症的发展、生长、进展和转移。基质基因表达已被证明是人类癌症中几种疾病相关结果的重要预后决定因素。低肿瘤基质比癌症患者差的结果显著相关。目前，脊索瘤基质含量的临床意义还缺乏数据评估。

　　有人认为，肿瘤免疫微环境在癌症的发展和进展中起着重要的作用。已发表的数据还提供了使用微环境免疫细胞作为脊髓脊索瘤预后标志物的证据。通过分析CD3+和CD8+淋巴细胞获得的免疫微环境定量指标Immunotic它是脊索瘤结果的独立预测因素，甚至优于脊索瘤结果Enneking分阶段预测生存系统。

　　肿瘤基质被认为是抑制肿瘤的免疫反应，对脊索瘤微环境中基质含量与免疫参数的关系知之甚少。研究人员认为，高基质成分与低免疫状态的结合可以给脊索瘤更多的侵袭性行为，导致患者生存率低下。这一比例是通过将肿瘤的免疫状态与脊柱脊索瘤患者的临床病理数据和结果相关联来确定的TSR临床意义。

　　本研究包括2002年6月至2015年4月在我院接受手术切除的54例未接受治疗的脊髓脊索瘤患者。患者队列已在研究人员之前的研究中详细描述。从患者的医疗记录中获取和评估临床病理数据，如研究人员之前描述的。微环境肿瘤浸润淋巴细胞的定量密度和IS直接从研究人员之前的数据中获取。

　　IS的基础上CD3的记数成立+和CD8+这两个肿瘤中淋巴细胞的内部和侵袭余量。I0表示两个区域中两种细胞类型的低密度，而0表示两个区域中两种细胞类型的低密度I4表示两个区域的高密度。由于用于分析的患者数量较少，肿瘤组织中的患者数量较少IS进一步分为高低基团，如前面提出的。

　　根据术后标本的病理分析，两位经验丰富的神经病理学家评估了手术切除的类型，记录为Enneking适当或Enneking不适。肿瘤分类由结构和核异型性评估。肿瘤的生长小叶图案是根据之前发表的方法。

　　从病理学部门检索54个固定的石蜡包埋肿瘤，加工成44个μm厚组织切片。根据之前公布的标准，由两位经验丰富的神经病理学家对待。HE脊索瘤诊断采用染色肿瘤组织切片组织学评估。

　　直到2015年9月，患者才接受临床和放射学随访。第二次手术的组织学检查进一步证实了肿瘤复发的结果。从手术日期到第一次局部复发计算，局部无复发生存期（LRFS）主要终点。次要终点包括总生存期，定义为从肿瘤切除到死亡的时间。当病人没有肿瘤或存活时，观察结果被删除。

　　按照先前公开的方法，HE脊索瘤组织中的染色切片TSR评估。在光学显微镜下观察整个切片，并使用4块，x选择较具侵入性入性的肿瘤区域。考虑到肿瘤的异质性，通过10x物镜选择较基质丰富的区域。包括肿瘤细胞及其周围基质内容的图像区域，以及所有侧面观察肿瘤细胞的图像区域。

　　视觉上消除肿瘤坏死和出血TSR测量。基质百分比的估计是十倍。两位经验丰富的神经病理学家独立评估了所有的肿瘤切片，他们不知道病人的数据。不一致的结果是通过协商或与第三位专家观察员协商解决的。计算上述两位研究人员TSR数据的平均值并用于分析。

　　使用蛋白石7色手册IHC试剂盒。抗细胞角蛋白19抗体染色组织产生肿瘤掩模。选择细胞角蛋白19来定义肿瘤室，因为它在所有组织样品中免疫阳性，对脊索瘤诊断具有良好的敏感性和特异性。CD34抗体鉴定肿瘤微血管密度。

　　用于整个肿瘤切片的图像Vectra在相同曝光时间下使用相同的曝光时间，系统被捕4X物镜、激光功率和比特深度扫描仪允许可比性。选择10个感兴趣的区域来评估每个肿瘤样品的图像。细胞核采用二胺基苯基消炎鉴定。肿瘤区域呈阳性细胞角蛋白。基质隔间从DAPI隔室内排除肿瘤面罩。

　　CD34染色用于测量肿瘤面罩内的染色MVD，其定量评价为CD34、相对于肿瘤隔间区域。PD-L1和肿瘤Brachyury和Ki-67级的定量计算类似于之前的报告，除以相应的掩模面积来计算目标标记像素的强度。

　　获得每个肿瘤所有感兴趣区域的平均值进行较终分析。视觉检查所有图像，并从分析中排除染色伪影或小于3%的肿瘤组织。

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