脊索瘤细胞系中内溶酶体的研究

　　脊索瘤是一种罕见的恶性骨肿瘤，具有破坏性生长，通常具有侵袭性局部扩张、多次复发和转移的缓慢进展过程。这些肿瘤对传统的化学和放射治疗有很高的抵抗力，因此标准治疗仍然局限于手术和放射治疗。

　　脊索瘤由透明或嗜酸性细胞质的大细胞组成，细胞质排列在纤维带分离的结节中。肿瘤细胞具有可变的空泡“起泡”细胞质。证明这种空泡细胞质的细胞被称为生理细胞。空泡是最近建立的形态稳定的脊索瘤细胞系中保留的特征。

　　特别有趣的是，脊索瘤被认为是从脊索的残留物开始的。脊索细胞的典型特征是充满液体的细胞器。脊索空泡已被描述为几种脊柱动物的胚胎。索空泡是一种独特的溶酶体相关细胞器，是胚胎发育过程中体轴伸长所必需的。溶酶体还参与像细胞吞咽、吞噬、细胞呕吐、血浆膜修复、能量感知、细胞凋亡和多耐药性癌细胞。

　　溶酶体在细胞稳态中的重要作用在几种溶酶体储积病中也变得清晰，这是由编码溶酶体酶的基因突变引起的。LSD它通常是由于缺乏溶酶体酶的活性引起的，但通常会影响包括中枢神经系统在内的多器官系统。

　　观察脊基于观察的脊基础LRO，这些空泡仍然存在于脊索瘤和脊索瘤来源的细胞系中，可能有助于治疗这种肿瘤。溶酶体区间的一系列变化是由细胞的变化引起的，最终导致溶酶体积的增加。为了筛选可能影响脊索瘤生理学或溶酶体形态的突变，研究人员参与了已知的溶酶体功能、自噬和自噬LSD一组基因进行了突变分析。

　　溶酶体螯合作用是不同类型肿瘤的耐药机制。耐药溶酶体的主要特点是高酸性pH。酸性pH溶酶体酶的最佳活性是必要的，但也会导致溶酶体中疏水性弱碱化学物质的积累，而不是其预期的目的地。溶酶体也被视为攻击癌症治疗的潜在点，因为溶酶体癌细胞中的膜是否比非转化细胞好。溶酶体向溶酶体膜透明，导致溶酶体酶释放到细胞溶胶和非凋亡溶酶体细胞死亡的随后诱导。

　　尚未研究脊索瘤中可能的溶酶体相关化学抗性。几个脊索瘤细胞系中有大量的空泡和溶酶体。氯喹与多柔比星单独或联合检测抗疟药物对脊索瘤细胞系的细胞毒性。当溶酶体被CHQ饱和时，CHQ溶酶体会升高pH值，从而损害溶酶体的功能，抵消其他弱碱性药物的积累。CHQ对乳腺癌细胞的影响已被证明CHQ提高内体浓度依赖性的影响pH，并抑制体内多柔比星的螯合作用。

　　由于抑制溶酶体与自噬体的融合，CHQ也是自噬的有效抑制剂。自噬也被认为是恶性细胞的潜在治疗抵抗机制。测试CHQ与已建立的抗癌药物在体内的联合作用。展示了对脊索瘤中溶酶体的综合分析，并提供了脊索瘤细胞是否对脊索瘤细胞进行了综合分析CHQ联合标准化疗敏感数据。

　　在活细胞中使用溶酶体示踪剂对酸细胞器的染色表明，大量染料积累在几个测试脊索瘤细胞中，表明酸细胞器，包括溶酶体、核内体、自噬体和有趣的还吞噬体。尤其是在U-CH在细胞的培养物质中，经常观察到含有细胞和核碎片的吞噬体酸性囊泡。脊索瘤细胞显然可以吞噬，这可能有助于清除脊索瘤组织中的死细胞。

　　脊索瘤细胞中的酸性细胞器主要位于核周区。脊索瘤细胞中的巨大空泡——尤其是在脊索瘤细胞中U-CH细胞系普遍存在-无积累LT，排除它们作为疏水性弱碱化学治疗药物的陷阱。虽然脊索空泡需要酸化才能进行生物合成，但它们不能被隔离LT染料，这表明非酸性pH值。假设在脊索瘤细胞系中观察到的巨大空泡确实是脊索空泡的残留物。

　　LAMP免疫荧光染色显示及LT染色结果相似。脊索瘤细胞系的所有测试都显示在显著的核周积累中。巨大的囊泡对LAMP1明显呈阳性，证实了其溶酶体的性质。高压冷冻使研究人员能够表示脊索瘤细胞系囊泡的超微结构尽可能接近自然状态。所有四个细胞系都表现出大气泡，具有不均匀的超微结构和含量。

　　例如，MUG-CC细胞显示大小液泡，溶酶体和嵌入糖原区域。UM-Chor1细胞还含有丰富的糖原溶酶体。在这个电池系统中，异构液泡和线粒体一起构建了一个网络和未知的生物学功能。为了将可视化线粒体与溶酶体联系起来，研究人员创造了2.14UM-Chor1细胞系的3D重建模型。在MUG-Chor1和MUG-CC分别涉及溶酶体生理学和溶酶体生理学LSD未发现和发病机制基因突变分析LSD任何明显的相关致病突变。

　　由于不同溶酶代码的基因突变导致溶酶体内废物的积累，不能完全排除研究人员方法中未涵盖的其他基因突变与表型之间的因果关系。转化引起的基因表达变化有助于脊索瘤细胞中溶酶体系统的独特表型。巨大的溶酶体质量和空泡化是脊索的残留物，而不是转化的结果。

　　溶酶体核周积累表明溶酶体定位协调细胞营养反应。他们发现了这一点。mTORC1-a据估计，在约65%的脊索瘤中，激活营养素与其在外周溶酶体中的存在有关，饥饿导致溶酶体的核周聚集。脊索瘤细胞系尚未评估mTORC1的活化状态，不知道体外脊索瘤细胞系溶酶体的核周聚集是否反映了脊柱微环境中的体内情况。

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