高级别胶质瘤基因的研究

　　高级胶质瘤，尤其是多形性胶质母细胞瘤，在生物学上与成人不同。儿童高级胶质瘤可以基于表观遗传模式（DNA甲基化)分为不同的亚组，显示染色体拷贝数的增减和基因突变。高级儿科特别明显的亚型胶质瘤是在组蛋白基因中反复突变特定氨基酸的，约占儿科高级胶质瘤的一半。

　　根据其DNA甲基化模式鉴定了以下儿科高级胶质瘤亚组，表现出独特的分子和临床特征：K27的H3.3（H3F3A）和H3.1（HIST1H3B，很少，HIST1H3C）突变：组蛋白K27突变主要发生在儿童中期（中位年龄，约10年），几乎完全是中线（丘脑、脑干）和脊髓），预后很差。

　　2016年WHO将这些癌症分为单个实体-弥漫性中线胶质瘤，H3K27M突变体——尽管H3.3和H3.突变病例之间存在临床和生物学差异，如下所述。这些病例可以通过免疫组织化学诊断进行鉴定K27M的存在。

　　H3.3K27M病例发生在整个中线和脑桥，约占这些部位病例的60%，通常发生在5-10岁之间。H3.3K27M患者预后特别差，中位生存期不到1年；2年生存率低于5%。

　　H3.1K27M病例比H3.3K27M病例小约五倍。它们主要发生在脑桥上，并与其他脑桥相比，H3.3K27M病例(中位年龄，5岁至6-10岁)年龄较小。这些病例的预后略好于这些病例H3.3K27M病例(中位生存期，15个月至11个月)。在突变ACVR1、这也是在遗传状况下进行性骨化性肌炎中观察到的突变，存在于H3.1K27M比例很高。

　　在H3.2（HIST2H3C）病例也很少发现K27M突变。H3.3（H3F3A）的突变，G34：在H3.3G34亚型呈现给老年儿童和青少年（中位数，14-18岁），只在大脑皮层产生H3.3G常见的有34种情况TP53和ATRX突变显示了整个基因组中广泛的低甲基化。患有H3F3A突变患者处于治疗失败的高风险，但预后不像组蛋白3.1或3.3K27M突变病人那么差。

　　大约观察到O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）除甲基化三分之二的案例外，甲基化三分之二的案例除了IDH1-mutated亚型，H3.3G34亚型是唯一的证明MGMT甲基化率超过20%的儿科高级胶质瘤亚型。

　　IDH1突变：IDH1突变病例占儿童高级胶质瘤的一小部分(约5%)，其肿瘤有IDH儿科突变高级胶质瘤患者几乎都是老年青少年(儿童中位年龄，16岁)和半球肿瘤。IDH1-mutated例常显示TP53突变，MGMT启动子甲基化和神经胶质瘤CpG岛甲基化表型（G-CIMP）。

　　儿科患者IDH与其他儿童多形性胶质母细胞瘤患者相比，突变表现出更有利的预后；IDH儿科突变患者，5年总生存率（OS）超过60%的野生型，而野生型IDH1患者的5年OS率低于20％。多形黄色星形细胞瘤（PXA）样品:约10%的儿科高级胶质瘤与类似PXA的DNA甲基化模式。PXA通常有样本病例BRAFV600E突变及相对有利的结果(约50%存活率5年)。低等级胶质瘤状:。

　　小儿脑肿瘤与高级胶质瘤组织学外观的子集显示DNA甲基化模式等低级胶质瘤主要在年轻患者中观察到（中等年龄，4岁）；16例多发性胶质母细胞瘤诊断婴儿中有10例属于低级胶质瘤样组。这些患者的预后优于其他儿科高级胶质瘤亚型。关于婴儿多形性胶质母细胞瘤的其他讨论，请参考以下内容。儿科胶质细胞瘤多形性高级胶质瘤患者肿瘤缺乏组蛋白突变和IDH儿科成胶质细胞瘤多形性病例约为40%。

　　这是一组与基因扩增相比的异质性胶质瘤亚型，其速率高于其他儿科。扩增最常用的基因是PDGFRA，EGFR，CCND/CDK，和MYC/MYCN;MGMT启动子甲基化率是该组中的低报告，分为三个亚型。亚型的特点是MYCN高比率扩张显示最差预后，以显示TERT启动子突变和EGFR扩展为特征的亚型显示最有利的预后。第三组的特点是PDGFRA扩增。

　　与大龄儿童和成人肿瘤相比，多形性胶质母细胞瘤诊断的婴儿和儿童似乎具有独特的分子特征。DNA甲基化分析在儿童多形性胶质母细胞瘤中的应用确定了一组患者（约7%的儿科患者被组织学诊断为多形性胶质母细胞瘤），其肿瘤具有与低级胶质瘤相同的分子特征。这组患者年龄为1岁，10名婴儿中有8名表现出低级胶质瘤样特征。

　　低级胶质瘤样亚型预后良好（3年总生存率，约90%）。BRAF在13个低级胶质瘤样肿瘤中，4个和3岁及以下患者中，3个被观察到V600E突变。第二份报告研究了胶质母细胞瘤基因拷贝数的增加和丢失以及所选基因的突变状态。多形性肿瘤儿童超过36个月。

　　老年儿童(例如，K27M，利率观察分子变化明显CDKN2A损失，PDGFRA放大，TERT启动子突变是这些年轻儿童的罕见肿瘤和新奇异常（例如，在某些情况下观察染色体14q32上SNORD的丧失）。

　　儿童继发性高级胶质瘤(低级胶质瘤前的高级胶质瘤)并不常见(886例患者研究中有2例.9%)。无患有BRAF-KIAA1549融合儿科低级胶质瘤转化为高级胶质瘤，具有高级胶质瘤的特点BRAFV600E突变性低级胶质瘤与转化风险增加有关。约有7例患者（约40%）患有继发性高级胶质瘤，其中包括继发性高级胶质瘤。BRAFV600E14例中有8例（57%）出现突变CDKN2A改变。

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