弥漫性星形细胞瘤患者的预后很严重。即使在低度恶性肿瘤中,它们的生存也仅限于几年。在20世纪90年代初,当我们用新的和敏感的免疫细胞化学标记检查人脑胶质瘤时,例如CR3/43,它识别了石蜡包埋组织切片中活化的小胶质细胞,我们惊讶地发现了大量的胶质细胞。
MHCII类阳性小胶质细胞、小胶质细胞和肿瘤细胞的高度混合及其过程。这种密切的联系立即表明,如果你想消除大脑中完整的弥漫性浸润性胶质瘤细胞,你可以使用小胶质细胞的细胞毒性防御功能和抗原呈现能力。
在过去的十年里,很明显,小胶质细胞而不是星形胶质细胞可以向抗原提供抗原CNST细胞的实质性细胞。然而,在对肿瘤细胞进行免疫反应之前,有几个要求需要满足。T细胞的特异性激活是抗原呈现细胞呈现肿瘤抗原的多步过程的一部分。这种抗原呈现给T细胞的过程发生在MHCII小胶质细胞和血管周细胞的表面膜可以表达在分子环境中。
其他细胞表面分子,如表面分子,如B7-1和可溶性因子,如白细胞介素-1(IL-1),提供必要的共刺激活性。CD4+T细胞随后激活MHCI肿瘤抗原的细胞毒性T细胞在类抗原的分子环境中被识别出来。图3显示了弥漫性星形细胞瘤中的小胶质细胞。B7-1表达的实例。
近年来,小神经胶质细胞对神经胶质瘤的免疫防御功能受到损害,缺乏抗原呈现可能是潜在原因。事实上,虽然巨噬细胞/小胶质细胞在这些肿瘤中相对丰富,但在高等级肿瘤中表达星形细胞胶质瘤MHCII小神经胶质细胞的类抗原数量减少。与此同时,在缺乏的情况下。B在7共刺激剂的情况下,肿瘤细胞可能表达异常MHCII类。
显示神经胶质瘤培养物上清液下调干扰素-γ(IFN-γ)诱导的小胶质细胞MHCII类分子的表达。这种下降可以被消炎痛辛和抵抗IL-10个抗体阻断。这与小胶质细胞在神经胶质瘤中作为抗原现细胞而不是星形胶质细胞的观点是一致的,胶质瘤实际上可以控制小神经胶质细胞的抗原呈现能力。因此,小胶质细胞呈现抗原的能力似乎受到肿瘤的控制。
值得注意的是,即使是非肿瘤性星形胶质细胞也会对巨噬细胞产生失活影响。此外,小胶质细胞似乎是神经胶质瘤FasL表达的主要来源可以促进这些肿瘤中的局部免疫控制环境。因此,小胶质细胞在脑肿瘤中的作用,是神经胶质瘤,似乎比以前想象的要复杂得多。
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