脑瘤开颅术后癫痫发作的抗癫痫药物

　　非创伤性病理的幕上开颅术后癫痫的发生率估计为15%至20%(Foy 1981);然而，由于进行手术的潜在疾病的性质，开颅术后癫痫发作的风险在五年内可能从3%到92%不等。这种癫痫发作可能会导致以前未受影响的人发生癫痫。没有癫痫病史的人发生新癫痫发作的概率随着时间的推移而降低。术后癫痫的较高发生率(三分之二的癫痫发作)发生在颅骨手术后的第一个月内(北1983a)，而确实发生癫痫的75%会在手术一年内发生。很少有人(约8%)在手术后两年多才首次发作。特定人群的癫痫发作风险更高；例如，对于患有动静脉畸形并患有自发性脑内血肿的患者，手术后第二年至第五年的总体风险不会低于10%,而患有脓肿的患者在五年后仍有发生癫痫的风险(92%)(Shaw 1991).

　　由于术后癫痫发作的风险，已经提倡对接受颅骨手术的患者预防性使用抗癫痫药物。不受控制的回顾性试验支持在易发生术后癫痫发作的患者中使用AED疗法(马修1980)和来自病理学试验的数据表明，某些抗癫痫药物可能对受损的大脑皮层具有神经保护作用(卡拉布雷斯2003).

　　然而，也有人认为，抗癫痫药物不应用于预防，而应仅在至少一次癫痫发作后给药(Temkin 2002).其他研究者认为术后早期癫痫发作不能作为癫痫诊断的依据，只有晚期癫痫发作才被认为是真正的癫痫(Manaka 2003).

　　为了指导开颅手术患者预防性使用抗癫痫药物的决策，需要可靠、高质量的证据。利益和危害以及它们之间的任何权衡都需要仔细研究。潜在的好处包括减少短期癫痫复发，降低长期癫痫发生率，更好的手术效果和生活质量。危害包括副作用和较差的手术结果。本综述将通过检查以下结果，总结随机对照试验(RcT)中关于开颅手术患者预防性使用抗癫痫药物的现有证据:早期和晚期癫痫发作的发生、死亡的发生、功能残疾和不良事件的发生。

　　癫痫发作

　　Beenen 1999检查肺动脉高压和肺动脉高压之间的癫痫发作结果，报告肺动脉高压组有4/50的早期癫痫发作，而肺动脉高压组有2/50的早期癫痫发作。肺动脉高压组出现三次迟发性癫痫发作，而肺动脉高压组出现五次迟发性癫痫发作。Foy 1992检查了三个治疗组，CBZ，肺动脉高压和无治疗。他们报告说，CBZ组有41/106(早期和晚期)癫痫发作，肺动脉高压组有37/111，6个月时“未治疗”组有25/59。审判由Franceschetti 1990还观察了三组，PB、PHT和无治疗。他们报告了3/41的早期癫痫发作发生在肺动脉高压和肺动脉高压组，4/22的早期癫痫发作发生在“无治疗”组。只有39名患者接受了随访，他们报告了3/25的迟发性癫痫发作(在阵发性房颤和阵发性房颤组)，以及3/14的迟发性癫痫发作(在“无治疗”组)。两次试验(Lee 1989；北1983)检查了邻苯二甲酸酯和多氯联苯对照组之间的差异。在...的审判中Lee 1989患者接受了三天的治疗，没有进一步的随访，因此仅报告了三天内的早期癫痫发作。他们发现2/189的癫痫发作发生在邻苯二甲酸酯组，而多氯联苯组为9/185。在...的审判中北1983与多氯联苯组的14/141相比，据报告，在多氯联苯组有4/140的早期癫痫发作。对于晚期癫痫发作，14/140发生在肺动脉高压组，而对照组为12/141。中村1999进行了一项ZNS和PB的面对面试验。他们报告说，在ZNS组中有6/129的早期癫痫发作，而在帕金森组中有3/126的早期癫痫发作。在迟发性癫痫发作中，7/129发生在ZNS组，8/126发生在帕金森组。总的来说，只有一次试验(北1983)在AED治疗和控制早期癫痫发作之间有显著差异。所有其他比较都不显著。

　　死亡人数

　　在所有试验中，肺动脉高压组报告了13/50的死亡，而瓣膜置换术组报告了10/50的死亡(Beenen 1999)，CBZ(6个月)组9/50，CBZ (24个月)组10/56，而肺动脉高压(6个月)组15/55，CBZ (24个月)组27/56，无治疗组13/59(Foy 1992)，8/112发生在ZNS组而13/107发生在PB组(中村1999)，PHT组为20/140，而PCB组为24/141(北1983).在两项试验中没有收集到这一结果的数据(Franceschetti 1990；Lee 1989).

　　不利影响

　　四项试验报告了不良反应的信息。在……里Beenen 1999试验中，PHT组中有4/50人出现皮肤反应，3/50人出现肝功能障碍，1/50人出现血小板减少，1例出现恶心(N = 50)。VAL组有3例肝功能异常，1例肝酶升高(N = 50)。中村1999ZNS组报告了2例嗜睡和6例恶心(129例)，帕金森组报告了7例嗜睡和2例恶心(126例)。总的来说，他们报告了ZNS组28/129的不良反应，以及PB组30/126的不良反应。这北1983试验报告了PHT组(140例)的8例皮疹、1例不自主运动、1例多毛症、1例头痛和1例面部不适，而多氯联苯组(141例)的1例皮疹、1例头晕和1例恶心。Franceschetti 1990据报道，关于副作用的数据很少，只有3/10的肺动脉高压组和1/10的肺动脉高压组出现了神经副作用。没有提供其余试验的数据(Foy 1992；Lee 1989).

　　讨论

　　本综述中包括的试验都是随机对照试验，研究在开颅手术之前或之后立即给予没有癫痫发作或暴露于抗癫痫药物史的人的一系列抗癫痫药物的影响。开颅手术的潜在病理在研究中是混杂的(例如肿瘤、脓肿、脑膜瘤)，一小部分患者因头部受伤而接受手术。一项研究包括相当比例(210/374)的颅脑损伤患者(Lee 1989).这是本综述的一个主要限制，因为其目的是检查接受开颅手术的非创伤性病理患者的预后。我们承认手术后癫痫发作风险的差异取决于患者的潜在病理。

　　我们无法对任何数据进行元分析，出于多种原因，构建叙述性摘要很困难；在所检查的每项比较中，很少有试验可用(参见数据合成用于正在调查的比较列表),并且干预措施在治疗期的持续时间、给药的剂量和方法、国家、方法的严格性和潜在的病理学方面有很大的不同。试验结果的报告各不相同，并非所有的早期和晚期癫痫发作都有区别，关于治疗副作用的信息非常有限。大多数试验都有相似的纳入和排除标准。接受幕上开颅手术的患者被随机分配到六个试验中的五个；第六(中村1999)没有具体说明手术的类型。

　　就癫痫发作发生率的结果而言，总体而言，大多数试验报告使用抗癫痫药物治疗和不使用抗癫痫药物治疗或使用抗癫痫药物治疗和不使用治疗之间没有显著差异。面对面的药物比较也产生了无统计学意义的结果。只有一次试验(北1983)报告了任何具有统计学意义的发现，与多氯联苯相比，AED组早期癫痫发作的发生率降低了(P %3C 0.05)。总体而言，个体试验的结果显示，AED治疗参与者和对照组参与者在死亡人数和不良反应相关的结果方面没有显著差异。没有一项试验检查患者的功能结果。

　　为每个试验进行的偏倚风险评估的结果值得注意。大多数试验在几个标准上都被评为不明确。六次试验中只有两次(Beenen 1999；Foy 1992)由于用于生成随机序列的方法和仅有的一次试验(Beenen 1999)使用了适当的方法来隐藏干预的分配。大多数试验使用适当的方法对参与者和结果评估者进行盲法；然而，一项试验未被证实(Foy 1992)并因此被评为该标准的高偏差风险。任何试验都没有可用的方案，因此评估跨试验的选择性报告被评为不明确。一些试验被评为不清楚在他们的分析中缺失的数据是如何管理的。在大多数情况下，报告了自然减员，并描述了退出的原因。