（胶质瘤）乏氧显像

　　（胶质瘤）乏氧显像，由于恶性肿瘤在迅速生长过程中，血管生成不充分，远离血管区的肿瘤细胞缺乏足够的血液供应而处于乏氧状态，进而形成具有固定特征的乏氧细胞。乏氧也因此成为恶性肿瘤细胞的重要生物学家特征之一，氧浓度的降低可通过多种信号途径促进血管生成，同时可通过诱导低氧诱导因子1α的过度表达（可增强与增殖相关基因的表达），从而有利于肿瘤周围组织的生长，有利于维持乏氧细胞的克隆源性，并对化疗药物及放疗产生抵抗，成为肿瘤再生长、复发的重要原因，因此会影响肿瘤的治疗效果，并导致远处转移。

　　目前乏氧显像剂主要包括硝基咪唑类显像剂与非硝基咪唑类显像剂，前者主要包括18F-氟米索硝唑（18F-FMISO）、18F-氟红硝基咪唑（18F-FETNIM）等，后者主要包括99Tcm-4，9-二氮杂-3，3，10，10-四甲基十二烷-2，11-二酮二肟（99Tcm-HL91）及64Cu-丙酮醛二（N4-甲基氨基硫脲）（64Cu-PTSM）等。18F-FMISO经静脉注入到人体内后，通过血流进入到细胞中，进入细胞后18F-FMISO分子会捕获线粒体电子传递系统中的电子。在含氧量正常的细胞（即没有缺氧的细胞中），18F-FMISO捕获的电子会被O2吸收，而在低氧细胞中，由于O2的缺乏，18F-FMISO获得的电子将被保留。细胞会保留拥有电子的18F-FMISO，没有额外电子的18F-FMISO将被细胞排出，同时坏死细胞由于没有正常功能的线粒体，因此18F-FMISO也会被排出。

　　有研究表明，18F-FMISO是否被细胞排出的O2分压阈值被认为是10mmHg（1mmHg=0.133kPa）。研究显示18F-FMISO在肿瘤中的摄取与肿瘤中血管内皮生长因子的表达具有明显相关性，同时可以作为恶性胶质瘤抗血管治疗的潜在生物学标志物。在临床研究中，Cher等报道18F-FMISO的摄取与胶质瘤分级具有较强的相关性，进一步的临床研究显示，18F-FMISO在Ⅲ级与Ⅳ级胶质瘤中是高摄取，但18F-FMISO在全部Ⅳ级胶质瘤都有摄取且都高于周围脑组织，而有57%的Ⅲ级胶质瘤对18F-FMISO的摄取是微弱的，但在低级别胶质瘤中18F-FMISO均没有摄取，因此结果表明只有恶性程度高的胶质瘤的缺氧程度低于阈值。

　　但18F-FMISO的不足是清除速率低、信噪比、图像对比度较差，而新的乏氧显像剂正在研究中，其中有研究应用18F-EF5［2-（2-nitro-1H-imidazol-1-yl）-N-（2，2，3，3，3-pentafluoropropyl）-acetamide］于脑胶质瘤患者，结果表明，该显像剂的摄取程度与不良预后相关，但目前仍还没有比18F-FMISO更好的乏氧显像剂。脑胶质瘤的准确诊断对于患者选择较佳治疗方案及好转预后具有重要作用，其诊断及分级金标准是组织病理学诊断，但该方法只能以手术后的标本为病理检测材料，不能在术前无创地进行分析。

　　而PET是一种无创的分子显像方法，尽管MRI在胶质瘤显像中仍是必不可少，但由于MRI是以增强后肿瘤的强化程度作为分析依据，具有的片面性与局限性，而PET代谢显像在胶质瘤中的诊断与鉴别诊断的特异度及敏感度均较高，不同的代谢显像剂均具有各自不同的代谢与显像方式，可以从不同的代谢角度反映肿瘤组织细胞的代谢功能与变化，从分子水平展示胶质瘤的代谢过程，对于评估胶质瘤的恶性程度、侵袭性以及代谢等均具有重要的作用，这些信息不有利于治疗方案的制定，还有利于评估治疗效果以及判断预后，同时，有利于研究胶质瘤的发病机制。但是更多随机的以及前瞻性的多中心临床试验需要进一步证实不同代谢显像剂的诊断价值。