胶质瘤中异常表达的lncRNAs概述

　　胶质瘤是人类中枢神经系统常见的原发性恶性肿瘤之一。据统计，每年超过1100万人确诊为胶质瘤，另据国际卫生组织（WHO）不完全估计，到2020年，这个数字将上升到1600万。目前，手术、放疗、化疗以及分子靶向等手段在临床广泛应用，但仍不能缓解胶质瘤恶性进展的趋势。故而，探讨新的分子靶标是胶质瘤基础研究和临床治疗的新契机。而长链非编码RNA（lncRNAs）就是潜在的一种，截至目前，共有20多个异常表达的lncRNAs被证实与胶质瘤发生发展密切相关，其中表达异常上调的lncRNAs有14个，表达异常下调的lncRNAs有9个。本文综述了当前胶质瘤中异常表达的lncRNAs的较新进展，探讨这些lncRNAs在胶质瘤中的表达、功能特征及机制，以期为胶质瘤诊断、治疗和科学研究提供新的方向。

　　lncRNAs概述

　　lncRNAs是一类长度超过200核苷酸，且缺乏开放阅读框，不编码蛋白的核酸分子。根据lncRNAs和邻近编码基因的位置关系，可将它分成五类：反义链lncRNAs、正义链lncRNAs、基因间lncRNAs、启动子区域相关的lncRNAs和翻译区（UTR）相关的lncRNAs。研究表明，lncRNAs数量较为丰富，曾有学者一度评估lncRNAs在数量上可能比mRNA还要多，但是由于许多lncRNAs被处理成更小的非编码RNA，导致其数量大大被低估。

　　lncRNAs在肿瘤中潜在机制有三个层次：

　　（1）表观遗传调控。某些特异的lncRNAs会招募染色质重构和修饰复合体到特定位点等，进而控制相关基因的表达。如lncRNAHOTAIR能募集染色质修饰复合物PPC2，并定位到HOXD基因簇，较终间接沉默HOXD。

　　（2）转录调控。QinX等发现lncRNATSLC1-AS1能与母体基因TSLC1mRNA形成结构的复合体，导致TSLC1mRNA不容易被RNA酶降解，从而影响TSLC1蛋白的表达。此外，还有其他方式，包括：基因剪接，RNA编辑，甚至蛋白质翻译。例如，沉默lncRNAHULC会引起降低真核生物翻译起始因子4e（eIF4E）的表达下调，从而导致其他蛋白质的翻译发生变化。

　　（3）调控miRNA。研究表明，lncRNA与miRNA在肿瘤发生发展中密切相关。lncRNA自身可以作为miRNA的前体或作为海绵靶向降解mRNA，控制翻译。