儿童脑桥弥漫内生型胶质瘤治疗方法

　　手术切除并不是儿童DIPGs的优选治疗手段。多数学者认为对于DIPG合并有梗阻性脑积水的患儿，可考虑行脑脊液分流术。

　　1 化疗

　　化疗对于好转脑恶性肿瘤病人的临床预后具有不可替代的作用。替莫唑胺是目前治疗脑胶质瘤的一线药物，但是对儿童DIPGs的疗效，目前仍存争议。有研究显示口服替莫唑胺并不能明显好转儿童DIPGs临床预后。另有研究显示替莫唑胺联合放疗术后1年无疾病进展率并无任何优势，而接受放疗联合替莫唑胺化疗的患儿总体生存期和1年存活率有所提高。也有研究发现口服他莫昔芬片、BCNU注射剂、顺铂以及大剂量的甲氨蝶呤的治疗方案，能合适的好转病人的临床预后，延长中位生存期至17个月，但治疗相关的并发症（严重的感染及凝血功能异常等）发生率增加了1倍，因此应谨慎地应用该治疗方案，需权衡治疗方案的疗效与对患者生活质量产生的不利影响。

　　2013年，一项来自英国的Ⅱ期临床研究中，43例诊断为DIPGs的患儿接受新的放疗联合替莫唑胺化疗方案（同步放化疗，休息4周后连续口服21 d替莫唑胺，共12个周期），结果显示9个月存活率为56%，1年存活率为35%，2年存活率为17%，中位生存期为9.5个月，但与单纯接受放疗病人相比，该治疗方案并无明显优势。

　　权俊杰等将64例DIPGs随机分为两组，对照组采用单纯放疗，而治疗组采用口服替莫唑胺联合放疗，随访观察两组生存率及不良反应，结果发现治疗组合适率为68.75%，明显高于对照组（40.62%）；治疗组1、2、3年生存率分别为78.13%、53.13%、11%，中位复发时间为（22.55±10.32）个月；而对照组1、2、3年生存率分别为68.75%、37.5%、18.75%，中位生存期为（14.95±7.54）个月；口服替莫唑胺联合放疗短期疗效并不优于单纯放疗（P>0.05），但3年生存率以及中位复发时间却明显优于单纯放疗组（P<0.05）。

　　目前，对于儿童DIPGs的药物治疗，尚无较佳选择，临床合适性及顺利性都有待进一步考证。不仅如此，由于儿童DIPGs异质性大，且由于活检术的不完善，分子病理靶点的多变，临床及影像混杂因素较多并缺乏对其耐药机制的探索，对于儿童DIPGs的治疗仍需更多的基础与临床研究。

　　2 放疗

　　放疗是目前控制儿童DIPGs进展较常用治疗手段。患儿诊断为DIPG 后应尽快接受局部放疗。儿童DIPGs放疗的标准方案为脑桥病灶局部，每天予以1.5~2 Gy的放射治疗，连续治疗6周，使总照射剂量达到50~60 Gy。标准的治疗方案可以使肿瘤体积缩小40%~60%，并使70%以上的患儿临床症状有所缓解，但是症状缓解持续的时间往往较短，只能维持数个月。以往的研究发现姑息性放射治疗对于患儿症状的缓解以及延长生存期具有的作用。

　　此外超剂量或分割放疗与标准放疗方案相比同样无明显优势。有学者将72例儿童DIPGs随机分为两组，分别接受分次放疗（39 Gy/13次/2.6周）组以及标准治疗组（53 Gy/6周），结果发现实验组平均生存期为7.8个月，1年存活率为（36.4±8.2）%，与对照组相比[平均生存期9.5月，1年存活期（26.2±7.4）%]均无明显优势，但是分次放疗对患儿的生理及心理负担要明显低于标准治疗方案，因此虽然其治疗效果并无明显优势，但仍有不可替代的有点，可以作为临床治疗选择之一。

　　放疗联合放疗增敏药物（顺铂、莫特沙芬等）与单纯放疗相比，临床疗效并无明显差异。此外伽玛刀、立体定向放射以及免疫治疗儿童DIPGs的临床疗效仍不确定。目前，放疗的时机尚无定论。对于临床表现明显的患儿，早期进行放疗不有利于好转其临床预后，而且能合适好转临床症状。但是对于症状轻微者，放疗可能加重患儿临床表现，给患者带来额外不适，导致其生活质量下降，而对于此类病人，何时进行放疗目前仍存争议。

　　总之，儿童DIPGs临床预后差，患儿生存期短。对于可疑诊断的患儿应结合临床表现及影像学资料及早行组织活检明确诊断，而对于确诊为DIPGs的患儿应及早行放射治疗，化疗联合放疗目前疗效并不确切，有待进一步考证。未来，儿童DIPGs的治疗方案应个体化，根据患儿的分子病理，确定分子靶点而进行准确治疗。