胶质瘤研究现状

　　胶质瘤研究现状，神经胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的40%～50%，以中青年人群多发。近年来其发病率逐年上升，表现为高致残率、短生存期和低生活质量，尤其是高级别胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM，WHOⅣ级）平均生存时间只有12～15个月。

　　胶质瘤细胞呈弥漫性生长导致其与正常脑组织分界不清，在脑组织内侵袭性生长，甚至迁移至对侧脑，因此手术难以完全切除；加之放化疗效果差，患者预后不好。肿瘤微环境是导致胶质瘤细胞侵袭性、迁移性的重要原因，故近年来肿瘤微环境是研究胶质瘤的一大热点。正常组织细胞外的pH（pHe）一般维持在7.4左右，细胞内pH（pHi）接近于pHe或略低。

　　而肿瘤细胞pHe通常比正常细胞的pHe值低0.5个单位（6.5～7.0），pHi则与正常细胞的pHi值相近或略高，即恶性肿瘤细胞的pHe＜pHi，细胞内－细胞外pH梯度与正常组织相反，即肿瘤特有微环境。酸性微环境可促进肿瘤的恶性生长。大量的研究显示，酸性pHe环境激活组织蛋白酶B和其他蛋白水解酶，降解细胞外基质，使肿瘤细胞更具侵袭力，从而有利于肿瘤侵犯周围正常组织，导致周边正常细胞凋亡和坏死。同时还促进肿瘤新生血管生成、引起免疫功能异常，造成肿瘤逃避宿主免疫应答以及免疫治疗，亦可降低肿瘤细胞放疗敏感性，而且使得肿瘤细胞产生耐药性，逃避化疗药物损伤。

　　正常的生理活动有赖于合适的内环境，生物在长期的进化过程中形成了一套完整的酸碱转运体系，以调控机体pH动态平衡。机体酸碱运转系统包括酸泵入和酸泵出转运体两大类，酸泵入转运体负责将H+离子泵入或HCO3－离子泵出细胞，酸泵出转运体则将H+泵出或HCO3－泵入细胞。这些酸碱转运体广泛分布于机体多种组织，在细胞的pH调节、离子迁移和重吸收、以及细胞整体功能维持中发挥重要作用。

　　肿瘤细胞的主要是以下4种转运蛋白：（1）Na+/H+交换蛋白（Na+/H+exchanger，NHE）；（2）Na+/HCO3－协同转运蛋白（Na+/HCO3－cotransporter，NBC）；（3）Cl－/HCO3－交换器，包括阴离子交换器和Na+依耐型Cl－/HCO3－交换器；（4）H+泵，它们共同构成肿瘤微环境的主要调节系统。肿瘤细胞通过上调上述氢离子相关转运蛋白，促进H+大量外流，使得细胞处于酸性环境中，而胞内呈碱性。

　　NHEs是最常见的跨膜蛋白，属于SLC9A家族成员，其包括10个亚型（NHE1～NHE10），不同类型的NHEs参与不同的分子机制，基于NHEs对不同分子机制的影响，NHEs在包括神经系统疾病和癌症在内的不同疾病的病理生理学中起着至关重要的作用，但很少有研究评估NHEs不同的亚型与胶质瘤不同临床分型、分级的关系及其分子机制，本文就神经胶质瘤与神经胶质瘤的关系及其机制的研究进展作一综述。