胶质瘤干细胞——肿瘤微环境对胶质瘤干细胞影响机制的研究进展

　　2007年，世卫组织根据胶质瘤组织的病理学和预后，将胶质瘤细胞分为四个不同的等级(I~IV级)。胶质母细胞瘤(Glioblastoma，GBM)是一种高度侵袭性和致命的肿瘤，通常被认为是无法治愈的。GBM中有一群少见的亚群细胞，可以自我更新、分化和可塑性。研究人员将其命名为GSCs。

　　目前，许多研究已经确定并分离了具有肿瘤启动特性的GSCs。一般认为GSCs有三个特点：

　　①自我更新能力。GSCs可以通过不对称分裂产生相同性质的GSC和普通胶质瘤细胞，以保持GSC数量的稳定。自我更新能力需要通过体外重复形成克隆球和体内重复肿瘤的功能实验来确定。

　　②增殖和分化能力。GSCs可以分化和产生快速增殖的祖细胞，然后分化和产生成熟的胶质瘤细胞。GSCs的快速增殖通常以克隆球的形式生长，分化成熟的能力取决于特定的分化成熟标志。

　　③表达干细胞标志分子。GSCs可以表达类似于正常干细胞的干性标志分子。这些分子是维持干性所需的分子，如干性转录因子OCT4.c-Myc和Sox2.端粒酶；另一种只是干细胞的标志性分子，如CD133。

　　在胶质瘤的发生和发展过程中，GSCs处于异质肿瘤细胞层的顶端，可诱导血管生成，促进肿瘤转移。此外，GSCs具有较强的DNA修复能力，能够从传统的治疗方法中快速恢复，导致胶质瘤患者耐药，疾病易复发。

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　　具有GSCs特异性的细胞表面分子不仅能保持细胞干性，而且是筛选和靶向GSCs群体的理想标志。CD133是用来标记GSCs的经典生物标志物。CD133+亚群细胞能在体外表现出强大的自我更新和增殖能力。同时，在体内试验中，这些细胞可以在大脑中形成肿瘤，并保持原始的组织特征。研究发现，胶质瘤细胞通过表达四个关键基因(Pou3f2.Sox2.Olig2.Sall2)来分化和生成GSCs。这说明关键的促肿瘤基因可以促进GSCs的形成，调节胶质瘤的发生和发展。