脑胶质瘤检查——脑组织的免疫学基础,由于血脑屏障(the blood-brain barrier,BBB)的存在、抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APCs)的缺乏以及神经细胞和胶质细胞不表达主要组织相容复合物(major histocompatibility complex,MHC),传统观念认为大脑是一个免疫豁免器官,因此免疫治疗在胶质瘤中的应用起初并未引起人们的关注。然而后续关于脑脓肿、实验性脑脊髓灰质炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)以及肿瘤的研究中发现,免疫细胞可以透过血脑屏障抵达病灶区。
研究表明,血脑屏障主要通过血管内皮细胞、基膜、胶质细胞终足的不同结构和生物化学特性选择性的控制中枢神经系统内环境稳态,但在病理状态下血脑屏障却会遭到损害,引起微血管通透性增加,血管性水肿,胶质细胞终足水肿,从而更加有利于免疫细胞的转移。较新研究发现,和其他组织类似,脑也能通过脑膜淋巴管来与外周免疫系统相连。进一步的研究发现血管内皮细胞、胶质细胞以及血管周围的巨噬细胞和平滑肌细胞在程度上也具有抗原提呈能力,从而协助颅内免疫反应的发生。上述研究表明,大脑并不是免疫豁免器官,是在病理状态下,免疫系统不仅可以进入脑组织,而且能发挥与在外周相似的免疫反应。
这些基础研究不仅改变了人们对于大脑与机体免疫系统的传统观念,同时也为胶质瘤免疫检查点靶向治疗提供了理论基础。尽管当前对免疫检查点控制剂在胶质瘤中的研究还相对较少,但是随着研究的深入,相信免疫检查点控制剂在胶质瘤的治疗中必然会获得广阔的应用前景。