恶性胶质瘤免疫治疗——树突状细胞疫苗的作用原理,树突状细胞源于骨髓淋巴细胞,可定居在全身组织,对周围环境进行监视,并随时将捕获的信息传送至适应性免疫系统[T淋巴细胞(以下简称T细胞)和B淋巴细胞(以下简称B细胞)],是表达主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ和Ⅱ类分子的专职抗原呈递细胞,是固有免疫和适应性免疫的关键关联纽带。树突状细胞将从外周获取的抗原内化分解为短肽段,以肽段-MHC复合物形式表达于树突状细胞表面,这一过程也是树突状细胞成熟的过程,然后载有抗原肽的树突状细胞迁移至二级淋巴器官,在此激活T细胞。
与其他抗原呈递细胞相比,树突状细胞抗原提呈效率较高,且可诱导少数T细胞应答,成为T细胞和B细胞反应较合适的内源性刺激。动物模型业已证实,肿瘤周围树突状细胞可以捕获肿瘤细胞释放的肿瘤抗原,这些抗原来源于死亡的肿瘤细胞或通过树突状细胞吞噬活的肿瘤细胞,再将这些抗原交叉提呈给肿瘤以引流淋巴结内T细胞,从而诱导肿瘤抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)的产生,杀伤肿瘤细胞。
在这一过程中,肿瘤细胞与树突状细胞相互制衡,一方面,死亡的肿瘤细胞释放信号如溶血磷脂酰胆碱(LPC)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)等,使树突状细胞发现死亡的肿瘤细胞并促进其吞噬死亡细胞;同时,肿瘤细胞也释放一些信号,如CD47、乳铁蛋白等,阻碍树突状细胞对肿瘤的吞噬作用。上述因素均是影响树突状细胞疫苗的重要因素。