ACK1调节AR信号通路在胶质瘤细胞中的影响

　　ACK1调节AR信号通路在胶质瘤细胞中的影响，有研究指出ACK1参与了多种肿瘤的发生和进展。在腺癌中，ACK1通过下调抑癌基因Wwox从而促进肿瘤增殖。Lei等人研究指出，ACK1的过表达影响着肝细胞癌的转移和预后。近期有研究显示，活化的ACK1可以通过诱导PDGF激活AKT信号通路，从而促进胶质瘤细胞的发生进展。而EGF和PDGF等基因的过度扩增或异常突变也影响着胶质瘤细胞的增殖与侵袭。

　　既往研究也已表明AR是激素依赖性肿瘤生长的关键调节因子，AR在胶质瘤的进展中扮演着重要的角色。以上研究提示酪氨酸激酶ACK1和AR之间可能存在某种机制影响着胶质瘤的发生和进展。通过质谱分析得出酪氨酸激酶ACK1可以引起AR两个不同位点（Tyr267和Tyr363）的磷酸化，随后的磷酸化抗体实验也进一步证实这个观点。在腺癌的研究中发现当癌细胞与EGF、神经营养因子、GAS6等配体结合治疗后，不仅引起了ACK1的激活同时也导致了AR的酪氨酸磷酸化。ACK1调控AR磷酸化的位点均位于反式激活结构域，从而促进了AR的雄激素非依赖性转录激活。进一步研究发现阉割后的小鼠注射ACK1表达激活的细胞后，出现了AR突变与活化的ACK1共表达，不仅形成了雄激素依赖性肿瘤而且肿瘤生长速度加快。总之，胶质瘤细胞可能通过劫持ACK1癌基因的活性引起AR的磷酸化进而导致AR调节基因的转录激活，提示了潜在的胶质瘤耙向治疗的分子耙点。