溶瘤病毒治疗恶性胶质瘤发展方向

　　儿童H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤的分子机制不同于成人高级胶质瘤，基于后者临床数据的各种分子靶向治疗策略不适合儿童。由于儿童弥漫性中线胶质瘤的不同肿瘤生长部位和生物特征，临床上通常不建议手术切除。

　　目前，儿童弥漫性中线胶质瘤非手术治疗较大的挑战是如何合适地将治疗药物作用于肿瘤细胞，包括以下几个方面:(1)药物成功到达肿瘤部位。(2)药物对肿瘤细胞的合适浓度作用。(3)药物对肿瘤细胞的作用有足够的时间。(4)肿瘤细胞对药物敏感。上述因素取决于药物的生物利用、血液流向肿瘤的速度、血液-脑屏障和血液-肿瘤屏障的穿透程度、药代动力学等。血-脑屏障是全身给药的较大障碍。在儿童弥漫性内生脑桥胶质瘤的治疗中，完整的血-脑屏障可以限制化疗药物的输送，降低药物的作用。

　　目前，研究缺乏对肿瘤的生物特性缺乏了解，如肿瘤特异性生物标志物、肿瘤侵袭和迁移机制等。因此，特异性靶向治疗药物仍然缺乏，放疗仍然是临床的主要治疗策略。随着对立体定向肿瘤组织活检顺利性的肯定，一些分子水平的检测方法可以在弥漫性内生脑桥胶质瘤中进行，如用于DNA或RNA检测的聚合酶链反应(PCR)、原位杂交(ISH)、基因检测和蛋白质检测的免疫组化染色、生物信息学(bioinformatics)分析等。通过上述检测方法，肿瘤独特的信号转导通路的关键分子和生物特征将逐渐明确。

　　从组织活检中获得的重要生物学信息可用于临床前研究和临床研究，为探索潜在的药物治疗靶点提供依据。在此基础上，靶向化疗、表观遗传学治疗、CAR-T细胞治疗等特异性治疗可以为儿童弥漫性中线胶质瘤提供合适的治疗策略。此外，对流增强给药技术已应用于弥漫性内生脑桥胶质瘤的临床试验。随着对流增强给药相关设备和不同药物的研发，该技术有望成为一种可以突破血液-脑屏障限制和稳定给药的方法。未来需要进行更多的临床前研究和临床研究，探索儿童H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤的合适治疗方法。