脑胶质瘤是颅内原发性肿瘤,占CNS恶性肿瘤的80%,发病率为5/10万左右,呈浸润性生长,致残率高,病死率高,术后较易复发。已有学者利用电子显微镜捕获脑胶质瘤细胞从分泌到脱落的整个过程,证实脑胶质瘤细胞能够分泌外泌体。
1外泌体参与脑胶质瘤的发生、发展。
外分泌参与胶质瘤的发生和发展:①外泌体参与胶质瘤的免疫逃逸。Domenis等发现胶质瘤干细胞分泌的外泌体控制T细胞增殖激活和Thl激活因子的产生,从而引起免疫逃逸。②外分泌促进胶质瘤细胞增殖。结果表明,胶质瘤干细胞分泌的外泌体在小核糖核酸(microRNA,miRNA)的转运过程中起到作用。③外分泌介导胶质瘤微环境。Kucharzewska等发现,胶质母细胞瘤分泌的外泌体中含有多种细胞因子,可促进血管内皮的生成,好转胶质瘤血氧微环境。④外泌体会增加胶质瘤浸润和转移能力。Ma等将提取的胶质瘤干细胞相关外泌体植入人神经胶质瘤LN229和U118细胞,发现其浸润性增强,转移能到力增强。
2.泌体与胶质瘤治疗的关系。
当前,胶质瘤的常规治疗方法是手术切除术后放、化疗,虽然可以合适地缓解症状,延长患者的生命,但是其复发率较高,患者预后较差。对外泌体进行干预是治疗胶质瘤的一种新方法,其主要方法是:①外泌体通过血脑屏障,使其成为胶质瘤靶向药物载体;②树突状细胞能分泌外泌体刺激肿瘤T细胞免疫反应;③外泌体促进肿瘤微环境中的胶质细胞介导炎症反应;提高化疗耐药肿瘤。
3.胶质瘤外分泌与肿瘤复发的关系。
神经胶质瘤的预后主要取决于病理类型,同一组织病理学类型的患者预后有很大差异。当前,对胶质瘤预后的实时监测尚无合适手段。外分泌分子标记物与其预后及复发密切相关。结果表明,miR-21含量越高,胶质瘤的预后越差,越易复发。