烟雾病中PDGF和PDGFR的作用

　　与烟雾病患者和正常人的颞浅动脉平滑肌细胞相比，Aoyagi发现烟雾病患者的动脉平滑肌细胞对PDGF和有丝分裂的反应比正常人少，在实验中观察125I和PDGF的结合和降解过程，发现125I-PDGF在烟雾病患者动脉平滑肌细胞上的结合低于对照组。随后，他们发现125I和PDGF的内化和降解在烟雾患者和对照组之间没有明显差异，这表明PDGFRB在烟雾患者细胞上比正常人少，而受体降解的方法主要是溶酶体，另一方面是再循环。因此，烟雾患者PDGFRB的减少可能是由于PDGFRB再循环不足或细胞PDGFRB受体池的减少。

　　当平滑肌细胞暴露在低浓度PDGF-BB(1.25ng/mL和2.5ng/mL)时，烟雾病患者细胞上PDGF的剩余结合点明显低于对照组。当浓度增加(>5ng/mL)时，这种差异并不明显，表明低浓度PDGF-BB会导致PDGFRB过度下降，这也可能是烟雾病患者PDGFRB数量减少的原因。在范围内，PDGF的结合点随着PDGFRB水平的增加而增加，但具体的通路机制尚不清楚。根据这一原理，PDGF和PDGFRB的水平可以适当调整，PDGF和PDGFRB的水平可以改变PDGF/PDGFRB下游靶向分子的表达，降低致病效果，但顺利性和合适性仍有待实验探索。据报道，体外培养的平滑肌细胞会分泌PDGF-AA，导致动脉粥样硬化，烟雾病患者的平滑肌细胞也可能分泌PDGF-AAA，参与动脉粥样硬化的形成。

　　在动脉壁损伤的早期阶段，PDGF-BB可以促进平滑肌细胞的增殖和迁移，有利于损伤组织的修复。然而，烟雾病患者的平滑肌细胞对PDGF的反应减少，导致早期损伤修复失败，从而可能导致烟雾病患者动脉粥样硬化。PDGF可以促进细胞迁移。实验证实，PDGF-BB可以促进烟雾病和对照组患者的平滑肌细胞迁移，而PDGF-AA只能促进烟雾病患者的平滑肌细胞迁移。Yamamoto等通过溴脱氧尿嘧啶掺入法评估DNA的合成和细胞增殖，发现PDGF-AA和PDGF-BB在对照组中具有更强的刺激作用。

　　这些细胞迁移和细胞增殖差异的具体机制尚未完全阐明，可能是多因素参与的结果，间接导致动脉粥样硬化的发生。根据Yamamoto的研究结果，有理由认为PDGF-AA和PDGFBB在动脉粥样硬化的不同时期有不同的表达规律和功能，可以作为辅助烟雾病治疗的潜在目标。然而，PDGF引起动脉粥样硬化的协同和拮抗分子、独特通路等深层次机制值得进一步研究。Kang等发现，PDGF-BB在烟雾病患者血浆中的水平是对照组的18倍，高浓度PDGF-BB可能导致血管组细胞分化为平滑肌细胞，并参与平滑肌细胞的动员、迁移和增殖。这可能是PDGFRB下调后的反馈补偿机制，表明烟雾病患者在细胞分子表达方面发生了病理变化，并可能参与烟雾病患者动脉粥样硬化的形成。烟雾病因尚不完全清楚，许多种研究表明基因在该病机制中起着重要作用。

　　Roder等对欧洲40例烟雾患者和68例健康患者进行了PDGFRB核酸多态性分析，发现与烟雾患者相比，位于PDGFRB基因启动子附近的核酸rs3828610具有统计意义(P=0.037)。但随后对我国96例汉族烟雾患者rs3828610基因多态性的研究结果并未达到统计相关性。Raso等。在检测白种人烟雾患者的PDGFRB基因时，发现CDNA3187处的碱基由C突变为A(C.3187C→A)，进而导致脯氨酸突变为色氨酸，这表明遗传因素影响其发病，可以合理解释。