MiRNA在胶质瘤研究中的作用。

　　miRNA是由胶质瘤血管产生的。

　　研究表明，胶质瘤血管内皮增生与胶质瘤恶性程度呈正相关，血管生成在胶质瘤进展中起着重要作用。Cui发现PTTG的表现与胶质瘤的病理分级和微血管密度呈正态分布。控制PTTG的表现可以控制胶质瘤的增殖、侵袭、迁移和血管生成。PTTG是肿瘤血管生成的重要调节因素。肿瘤病理分级越高，微血管分布越密集。较近的研究表明，mir-137通过直接靶向强毒素2(EZH2)调节脑胶质瘤细胞系的增殖和血管的发生。表明miRNA在调节肿瘤的发生和发展中起着重要作用，影响肿瘤的血管生成。

　　MiRNA和胶质瘤的化疗耐药性。

　　目前，国际上胶质瘤的治疗主要包括手术切除、放化疗和免疫治疗。但由于胶质瘤生长快，渗透性强，肿瘤组织与正常脑组织的界限模糊，手术切除困难，易复发。另外，很多化疗药物很难通过血肿瘤屏障到达相应的病变区域，无法发挥其抗肿瘤作用。替莫唑胺是目前临床上治疗脑胶质瘤较广泛的药物，主要影响细胞周期，干扰DNA复制和错配修复，防止细胞正常繁殖，从而发挥其抗肿瘤作用。

　　但临床上发现，经替莫唑胺治疗一段时间的胶质瘤患者耐药性增加，疗效下降。较近的研究表明，MiRNA与肿瘤细胞化疗的耐药性密切相关。MiRNA的异常调节会影响靶基因的异常表达，从而改变肿瘤细胞的药物敏感性。Stojcheva等研究表明，胶质瘤细胞长期暴露在替莫唑胺环境中，mir-138可以通过靶向控制凋亡蛋白BIM来控制替莫唑胺的化疗耐药性。相反，mir-138控制剂可以促进细胞凋亡蛋白BIM和凋亡因子Bcl-2对替莫唑胺化疗耐药性的自噬介导，因此mir-138对肿瘤细胞的靶向调节是负相关的。发现U87MG细胞中mir-203的表现明显低于A172。异位mir-203能控制U87MG细胞的的入侵，增强其对替莫唑胺的敏感性，提高胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性，控制其生物入侵。因此，通过影响胶质瘤对替莫唑胺的敏感性和耐药性，MiRNA可能是未来胶质瘤化疗效评价的生物标志物，为临床治疗提供了新的途径。

　　MiRNA和脑胶质瘤的治疗和预后。

　　随着miRNA的发现，科学家们将注意力转向这种小分子遗传物质，希望能找到解决胶质瘤的密码。相关研究表明，mir-218通过调节ECOP介导的NF-HB活性，促进胶质瘤细胞凋亡，控制肿瘤细胞增殖。如果去除mir-218基因，ECOP介导的NF-JB活性会降低，胶质瘤细胞的分裂能力不会受到控制。相关研究表明，在胶质瘤细胞中，如果MiR-21的表达受到负面调节，肿瘤的侵袭性会降低，细胞可以停留在G1和S期，从而加速细胞凋亡或通过EGFR/STAT-3信号通道控制胶质瘤细胞的生长。实验表明，4-苯基丁酸和5-氮的4-苯基丁酸和5-氮杂-20-脱氧核苷可诱发凋亡，mir-153可通过Irs-2引起细胞凋亡。

　　MiRNA的表达水平在胶质瘤的发生和发展中起着重要作用，与肿瘤细胞的增殖、浸润和抗凋亡密切相关，为胶质瘤患者的靶向治疗提供了新的指标。研究表明，与术前等离子体相比，mir-454-3p表达明显减少，发现mir-454-3p表达增加与胶质瘤预后恶化有关。在对脑胶质瘤患者血清样本的比较控制中，发现mor-20的表现大幅增加，肿瘤等级与患者的不良预后有关。因此，许多高表达的miRNA在抗肿瘤治疗和预后判断方面具有很高的敏感性和特异性。