颅内胶质瘤基因治疗

　　颅内胶质瘤基因治疗，基因治疗是一种细胞或分子生物技术，将外源基因引入特定靶细胞，通过载体介导纠正或补偿缺陷基因。目前，大多数研究仍处于实验阶段，很少用于临床患者。以I型单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpessimplexvirustype1thymidinase、HSV1-TK)为代表的基因是早期研究和推出杀死肿瘤的自杀基因，其导入肿瘤体内编码的特异性酶可将无毒更昔洛韦(ganciclovir，GCV)转化为肿瘤体内高浓度的细胞毒性产物更昔洛韦三磷酸盐。王浩等研究认为，HSV-TK/GCV在C-fos启动子调节下能合适杀死体外胶质瘤细胞，但其在体内对胶质瘤的治疗作用仍需进一步验证。

　　目前，自杀基因联合化学疗法治疗胶质瘤的研究也在进行中。抗血管生成基因是从基因水平控制和干预肿瘤血管再生，从而阻断肿瘤细胞的增殖和转移，达到诱导肿瘤细胞凋亡的效果。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowhfactor，veGF)是控制肿瘤血管生成较重要的靶向分子点。贝伐单抗是VEGF的单克隆抗体，可以与VEGF结合，特别封闭其生物功能，防止VEGFR与内皮细胞表面结合。三期随机对照研究发现，给予贝伐单抗的脑胶质瘤患者和给予对照剂的脑胶质瘤患者的无进展生存期分别为10.7个月和7.3个月。

　　在另一项三期随机对照研究中，标准放化疗+6周贝伐单抗脑胶质瘤患者和标准放化疗胶质瘤患者的无进展生存期分别为10.6个月和6.2个月。然而，这两项研究的总体生存率并没有提高。此外，研究发现，天然病毒的致病性并不高，因此该病毒可以通过基因工程技术进行基因改造，一方面可以成为基因载体，另一方面可以杀死肿瘤细胞。腺病毒和HSV1是溶解细胞的溶瘤病毒。