胶质母细胞瘤发病原因发病机制

　　胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度较高的胶质瘤，属于WHO四级。

　　胶质母细胞瘤病因。

　　研究发现，原发性胶质母细胞瘤的分子发生机制不同于继发性胶质母细胞瘤。原发性胶质母细胞瘤主要表现为扩增和过度表达，而继发性胶质母细胞瘤主要表现为p53突变。

　　胶质母细胞瘤发病机制。

　　肿瘤易发生在大脑半球白质中，渗透性生长，外观呈半球形分叶状，大多数肿瘤状态不清楚，少数肿瘤生长迅速，周围组织压力软化和水肿，表现为假包膜现象，可误认为状态清晰，事实上，肿瘤已超过边界渗透生长。

　　肿瘤的硬度因肿瘤是否有继发性变化而异，一般软硬相间，质地不均匀。肿瘤可呈多种颜色，肿瘤常有囊性变化、坏死和出血，钙化少见。典型的肿瘤切面可见灰色肿瘤、红色新鲜出血、紫色出血块、黄色旧出血和白色间质增生，肿瘤也可有不同大小的坏死炉和囊性变化，囊内液体可为血、棕色或黄色，也可分散在肿瘤实质区的多个小囊。肿瘤血液运输丰富，周围脑水肿明显。对于突出到脑表面和脑室的人，肿瘤细胞可以随着脑脊液传播，有些细胞可以转移到肺、肝、骨或淋巴结。

　　胶质母细胞瘤组织复杂，形态不同，同一肿瘤的不同部位不一致。根据WH0（1990）提出的分类标准，胶质母细胞瘤分为以下两种组织学亚型：①巨细胞胶质母细胞瘤。②胶质肉瘤。这些亚型的提出主要取决于肿瘤的一些突出形态特征，与患者的预后没有相应的关系。

　　肿瘤细胞有多种组织形式。增殖的肿瘤细胞通常主要是小而深染的圆形细胞，伴有间变的未分化纤维、原浆和肥胖的星形细胞，以及来源不明的大而奇怪的肿瘤细胞。肿瘤细胞的直径差异很大，大的可以达到30μm以上，小的可能不到10μm。有些肿瘤细胞丰富，有些细胞完全缺乏，如裸体核，核多形更多的分裂图像。肿瘤坏死区被狭窄的肿瘤细胞层层包围。肿瘤细胞的核分裂图像相当常见，可以看到单核或多核肿瘤巨细胞。血管供应丰富，在肿瘤细胞增殖强的区域，血管内皮细胞异常增殖，周围形成血管球，类似肾小球，形成胶质母细胞镜下的另一个特征。血管外膜细胞间质纤维增生，严重者可成为肿瘤成分。

　　少数肿瘤可以在蛛网膜下腔扩散，肿瘤细胞可以在10%~20%的胶质母细胞瘤患者的脑脊液中发现。软脑膜种植者约10%，尸检者约30%。很少有开颅肿瘤切除术后的患者会有肿瘤颅外转移。

　　在电镜下，肿瘤细胞的大小和形状不同，形状原始低分化，核大，周质少，细胞器稀少，但多聚核糖体丰富。核不规则，核仁突出，常见的核分裂图像。巨细胞的细胞膜经常折叠，有时可以看到大量的微绒毛，细胞器不固定，核畸形，多形，或叶片，高度不规则。巨细胞胶质母细胞瘤的细胞宽，充满了大量的胶质丝，方向不确定，成熟度不同，线粒体分散在其中。糖原丰富，核染色质和核仁突出，毛细血管和小血管内皮增生呈球形，使血管腔闭锁，大血管内皮增生，多层基膜包围，产生大量的胶质纤维。常见的肿瘤细胞有不同程度的坏死，坏死炉和血管周围的常见巨噬细胞，成纤维细胞和其他炎症细胞。