液体活检：一种脑肿瘤检测新方法

　　液体活检：一种脑肿瘤检测新方法。到目前为止，血液化验能够发现循环系统中癌症的证据，并且在实验室中已提出了许多令人振奋的证据，而在临床上则较少。

　　当前被美国FDA批准用于临床应用的液体活检作为生存期预后工具，但不能用于指导治疗决定(CellSearch,JanssenDiagnostics)。

　　但2月19号刊登在《科学转化医学》杂志上的一篇研究报告指出，液体活检能为癌症病人提供一种无创、连续的影像，为如何更合适地治疗癌症提供有价值的参考。

　　从两个不同小组中进行的研究表明，实验室活体组织液是如何用于鉴别肿瘤、监测肿瘤转移，甚至捕捉到抗药性出现的早期信号。

　　在将来，广泛的成像和侵入性组织活检会被取代，液体活检可以用来指导癌症治疗的决定，也可以用于肿瘤的筛选筛选。

　　LuisDiazJr.教授(位于Baltimore的JohnsHopkins大学医学院)表示：“我认为早期测试对癌症研究至关重要。他接着解释说，某一天的体液活组织检查可以作为大部分癌症病人的筛选手段。

　　不过，他也承认，在临床上使用这种激动人心的可能性还远很远，其他可能的应用包括基因分型、对微小残存病灶的测试以及治疗出现抗药性测试。

　　Diaz教授及其同事在他们的研究中指出，通过测量循环肿瘤(ct)DNA(ct)DNA的血清水平，液体活检可以作为一种有用的工具，并提供有关癌症类型及病人是否扩散的线索。

　　他们写到：“在大部分转移性癌症患者中，循环相对高浓度，并且在相当一部分局部癌症患者中浓度较低但已达到检测浓度时，变异DNA片段就能被发现。

　　这个研究组在乳腺、结肠、胰腺、胃肿瘤等肿瘤组织中发现了更多的情况，其中检测到的ctDNA的浓度为49%~78%，转移性肿瘤的86%~全切。

　　研究人员检测了136例转移性肿瘤，其中包括14种不同瘤种，其中大部分三期卵巢癌和肝癌。和转移性胰腺癌，膀胱癌，结肠，胃癌，乳腺癌，肝癌，食道癌，头颈部肿瘤，检测到的ctDNA浓度也存在于神经母细胞瘤和黑色素瘤的病人中。相比之下，不到10%的神经胶质瘤患者中，有少于50%的髓母细胞瘤、转移性肾癌、腺癌、或甲状腺癌的患者可以发现ctDNA。

　　另外，还有分期和扩散方面的线索，液体活检也被用来监测癌症治疗效果，提供可能的复发的早期警告，同时提示治疗耐药性的成因。

　　研究者的另一项研究在大肠癌患者中应用液体活检法显示，血液中某些突变可发现对表皮生长因子受体(EGFR)控制剂产生早期抗药性。SandraMisale(意大利Torino大学肿瘤研究所博士)及其同事的研究显示，抗药性可通过分裂酶原激活蛋白激酶(MEK)控制剂联合治疗来克服。

　　研究者们认为，组织切片只能提供一个完整肿块的快照，因此可能不太适合捕捉多克隆细胞特性，”研究者指出，并且解释道，液体活检“更容易抓住晚期疾病患者肿瘤遗传的复杂因素。

　　实际上，Diaz教授的研究小组发现了用于治疗抗性结直肠癌患者的相同基因突变，这预示着液体活检的临床应用前景。这一数据强烈地暗示，那些考虑EGFR控制剂治疗的患者应该检测其他基因突变。”他们是这么认为的。患有该基因突变的病人“无法从这些药物中获益，而且有可能从其他疗法中得到更好的疗效。”

　　组织学检查具有挑战性。

　　TerenceFriedlander教授(SanFrancisco的California大学HelenDiller家庭癌症中心)说，有充分的理由可以通过血液了解癌症。他解释说：“对于大多数肿瘤，组织活检是一项挑战，因为组织活检对病人而言代价高昂，而且令人痛苦，而且有潜在的危险。

　　他说：“这两组研究表明，对液体活检来说，有许多令人激动的原因。”总而言之，这两篇文章都显示，在这种情况下，你能检测到抗药性。他说，尽管目前FDA批准液体活检用于测量整个循环肿瘤细胞(CTC)的总生存期的预后，ctDNA潜在评估的结果将变得更精彩。

　　"评估标记物更好，因为他们可以帮助指导临床决定。从某种意义上说，ctDNA液体活检能够帮助我们了解即时肿瘤分子的具体变化，而临床上超越当前CTCs，这是一个较大的进步。

　　Friedlander教授及其同事认为，CTCs和ctDNA具有作为标记基因治疗靶向靶点的潜力。