多位性神经纤维瘤的特征

　　NF是一种常染色体显性遗传疾病，其特征为神经嵴细胞异常增生，病理类型为神经鞘瘤，瘤来源于胚胎外胚层，全身分布广泛，病变可见于中枢神经系统、脊髓、内脏、骨骼等；即使在生殖系统中也可以发现，也有NFl和NF2二型。表现为外周型神经纤维瘤，皮肤表现为典型乳汁一咖啡斑，19q11.2，发病与雌激素水平有关。II型为双侧听神经瘤和(或)其它神经纤维瘤(例如本例)，病变基因为22q12，转录组4.5kbmRNA，编码一个含有595个氨基酸的蛋白质，被命名为Merlin，是一种抑癌基因。通过生长因子特异性的细胞改变，Merlin表达缺陷(如基因缺失)，插管和点突变)会减弱抑制细胞生长的信号，最终使细胞异常增生，恶性变和肿瘤细胞浸润，NF2的患病率较NFl少，中枢性肿瘤恶变率低，这两种类型可合并先天性脊柱畸形或中央系统肿瘤，大约15%的病人会出现视神经胶质瘤，大约14%的NF1病人会出现胼胝体损伤，甚至并发颅内动脉瘤、肾动脉狭窄，心的神经鞘瘤

　　目前已发现NF2与视神经鞘膜瘤有关，甚至NFl与NF2并存。NF2在临床上分为三个亚型：①Wishart型(重)，表现为双侧听神经瘤，可同时合并颅内和脊髓肿瘤。②轻症(轻症)，发病较轻，发病较晚，同时颅内和脊髓肿瘤较少。③Segrnental(不完全型)，同侧前庭神经雪旺细胞瘤伴脑膜瘤，或者局限于局部周围神经系统的雪旺细胞瘤。NF2的典型临床表现是双侧听觉损伤，椎管内病灶因压迫症状就诊，位于皮下表浅的肿瘤可累及，深部肿瘤产生压迫刺激症状，甚至可发现某些罕见部位的神经纤维瘤。

　　诊断神经纤维瘤病首选增强MRI，在怀疑有多部位病变的情况下，采用磁共振3维容积采集技术采集脂肪序列成像，MRI典型表现：T1WI为等或低信号，T2WI为高信号，增强扫描实质明显不均匀强化，如果病变有囊变，则坏死无强化。同时发生的听神经瘤有82%，有54%合并脑膜瘤(可以同时伴有硬脑膜增厚)，少部分合并室管膜瘤、神经鞘瘤等。对于疑诊神经纤维瘤病的病人，建议进行全身MRI检查。

　　当前神经纤维瘤病的治疗主要是显微手术，辅以放化疗，未来寄希望于基因治疗，减少肿瘤压迫手术，多数学者认为，尽可能地保护听神经和脊髓的功能，多数学者认为，大于3.0cm的肿瘤优先手术切除，手术切除肿瘤的全切率为88%~95%，听力保存率为36%~40%，如果存在残存的可能，可以采用立体定向放疗，Rowe等报告用伽刀治疗神经纤维瘤8年，肿瘤控制率为78%，但也有文献报道长期放射治疗会导致远距离扩散，三磷酸肌醇蛋白激酶抑制剂，如：索拉非尼、曲妥珠单抗、LY294002。酮)具有治疗神经纤维瘤病的潜力，但目前仍处于临床试验阶段。合并听力下降的患者，可采用多道脑干移植治疗听神经损伤。

　　伴随着神经分子生物学的发展和对NF基因的诊断和诊断的不断深入，希望能为神经纤维瘤病的治疗提供新思路。Bashour等研究发现，Merlin可以改变II型神经纤维瘤的表型，像Ikeda这样的研究表明，Merlin过高表达可以抑制NFⅡ基因缺陷和正常人群的脑膜瘤细胞增殖。胎儿着床前遗传诊断技术、基因突变检测微卫星技术、优生优育等都十分重要；预防有神经纤维瘤倾向的婴儿出生是非常有效的方法。尽管II型神经纤维瘤病人预后较差，但早期诊断，多学科综合治疗，能有效地保护患者的神经功能，提高术后生活质量。