PDGF和PDGFR的生物学作用。
PDGF和PDGFR的生物学作用如下:①促进细胞有丝分裂:当PDGF与PDGFR结合时,激活磷脂酰肌醇途径,增加细胞内Ca2+和H+浓度,使细胞从G0期进入G1期,加速细胞分裂,PDGF-AB在这一功能中发挥有丝分裂原的作用。②趋化作用:PDGF对成纤维细胞、平滑肌细胞、单核细胞、中性粒细胞等都有趋化作用,这一过程可能是通过PDGF作用将磷脂酰肌醇转化为花生四烯酸引起的腺素释放增加而完成的。③血管收缩作用:有报道称,PDGF具有较强的收缩血管作用,其效果比血管紧张素II强。PDGF和PDGFR收缩血管的机制尚不清楚,可能与PDGF直接作用于血管平滑肌细胞,促进其他收缩血管物质的合成和释放,提高受体和配体的敏感性有关。④PDGFR与肿瘤形成有关:PDGF可激活c-fos、cyc-jos、cycus等一系列原因素表达,促进血管微细胞的形成,促进血管生长。
PDGF和PDGFR的过度表达或相关基因突变可发现在乳腺癌、女性生殖系统肿瘤、胃肠道和神经胶质瘤中。这也为肿瘤的靶向治疗提供了新的机会。
神经系统中PDGF和PDGFR的表达和神经保护作用。
PDGF和PDGF在神经系统中表达丰富,分布在中枢和周围神经系统中。Hu等研究发现,PDGF/PDGFR在神经细胞的生长、分化和细胞之间的相互作用中起着重要作用。例如,PDGF-BB可以发挥营养功能,通过增加谷氨酸脱羧酶的表达和好转细胞存活来实现。PDGF可以好转中脑多巴胺能神经元的存活,导致PC12细胞系的过度生长。同时,Hu还发现,PDGF/PDGFR的数量随着小鼠年龄的增长而减少,具体表现为1周龄组小鼠PDGF/PDGFR较多,8周龄次之,14个月龄较少。也有实验表明,PDGFR-α对神经脊的发育也起着重要的作用。如果神经脊缺乏PDGFR-α,小鼠的上颚会形成,鼻分离会受到影响,发育畸形。
PDGF/PDGFR对神经系统有重要的保护作用,而烟雾患者PDGF/PDGFR表达不平衡,神经保护作用减弱,参与脑血管痉挛、动脉硬化、缺血等病理过程。目前研究的新方向是探索合适的PDGF/PDGFR比例,使烟雾患者达到较小的致病效果,发挥较佳的修复功能。