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circRNA和烟雾病的影响

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-24 15:11 |

  circRNA和烟雾病的影响。circRNA是一种特殊的内源性ncRNA,是继mirNA和lncRNA之后RNA家族的又一个新热点。在传统观念中,circRNA因其低转录丰度而被认为是mRNA转录过程中错误剪接的副产物,没有受到更多研究者的关注。近年来,随着第二代高通量测序技术和生物信息学技术的快速发展,人们逐渐使用和研究了circRNA分子结构的实验技术和计算机算法。从那时起,circRNA也因其高稳定性、生物进化保守性和组织表达特异性而回到了RNA研究领域的焦点。

  circRNA的主要功能是作为竞争性内源RNA发挥miRNA的海绵作用,通过其上的miRNA结合位点吸附特定的miRNA,竞争性抑制miRNA与靶标的结合,从而调节靶基因的表达。circRNA还与RNA和核糖核蛋白结合,从而在转录、转录甚至蛋白质翻译中发挥作用。此外,circRNA的表达水平高于其他类型的mirNA海绵,因此被认为比线性RNA更有效。此外,之前的研究表明,circRNA在各种疾病中发挥着重要作用。Memczak等发现circRNA反义RNA可以与mir7在神经组织中结合,人类circRNA反义RNA在斑马鱼中的表达会对斑马鱼的大脑发育造成损害,类似于mir7被敲除。

  INK4位点的环状反义非编码RNA是细胞周期蛋白依赖激酶/ADP核糖激化因子表达的抑制剂,参与血管疾病的病理生理学,与动脉粥样硬化性血管疾病的风险有关。除上述神经系统疾病和心血管疾病外,circRNA还被证明与糖尿病和各种类型的肿瘤疾病有关。然而,关于circRNA与烟雾疾病关系的研究从2017年开始。Zhao等研究结果表明,MAPK信号传输方式仍然是整个通道网络的核心,这与Gao和Wang的结果是一致的。circRNA富含大脑和外泌体,能穿透血脑屏障,成为研究神经疾病的理想生物标志物。因此,将circRNA作为研究烟雾疾病的新生物标志物,有可能为该疾病的发病机制、预防和有针对性的个体化靶向治疗提供创新的思路和方法。

  综上所述,基因转录后调控在烟雾病发生发展机制方面的研究正在从最初的功能基因定位和验证层面逐步延伸。虽然这方面的研究和相关报告数量有限,但研究结果无疑为该病未来的研究方向提供了新的思路。同时,未来将进行的mirna、lncrna、circrna等ncrna在烟雾病中的相关探索和验证实验需要在以下几个方面进行改进:①以往的研究是单中心、小样本研究,临床指导意义有限;②与现有研究中应用的基因芯片技术相比,高通量测序技术具有一定的发现和寻找新信息的能力,具有高通量、高灵敏度的优势,可能在烟雾病基因转录后的调控研究中发挥更好的应用价值和发展前景;③目前的研究结果是基于生物信息学分析,为了获得准确可靠的发病机制,还需要动物模型和体外实验来验来验证;④原料的选择不仅限于脊髓或血浆,还可以实现高通量、高灵敏度的优势,可能在烟雾病基因转录后调控研究中发挥更好的应用价值和发展前的发展前景;

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