胶质母细胞瘤治疗中自噬的作用

　　胶质母细胞瘤治疗中自噬的作用。

　　在胶质母细胞瘤中，TMZ诱导的自噬作用被认为是TMZ作用于肿瘤细胞的机制。TMZ是烷基化咪唑四嗪，是胶质母细胞瘤化疗的主要药物。在O6位，基因组DNA中的鸟嘌呤甲基化使甲基化鸟嘌呤在下一个复制周期中与胸腺嘧啶不匹配。G:T错配可以通过DNA错配修复，O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶也可以直接去除甲基化，从DNA中去除甲基，与其残基结合。

　　许多胶质瘤细胞系统和原始胶质瘤细胞都是O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶缺陷。因此，这些DNA修复系统的功能对TMZ的疗效和耐药性具有重要意义。如果DNA损伤超过细胞修复能力，细胞将被阻塞在细胞周期检查点，通常是G1/S或G2/M，并给予额外的时间完全修复DNA损伤。

　　如果这种情况下降，细胞可以激活程序性死亡或停止细胞分裂。不同的情况是可能的，这取决于许多因素，包括未修复的DNA损伤和当前的细胞状况。因此，TMZ的抗癌机制是多种机制的结合。TMZ是治疗胶质母细胞瘤较合适的药物。然而，其疗效往往受到肿瘤复发和TMZ耐药性的影响。研究表明，控制诱导TMZ耐药性的保护性自噬可以治疗胶质母细胞瘤。例如，氯喹等自噬控制因子已应用于TMZ的临床试验。

　　但另一项研究表明，TMZ也可以通过触发自噬死亡来提高治疗效果。降低PI3K通路可以进一步增加自噬，阻碍细胞周期的发生，提高TG98胶质母细胞瘤细胞系统对TMZ的敏感性。Stojcheva也证明，通过靶向降低微RNA-138，使用凋亡控制剂BIM可以控制质瘤细胞对TMZ的耐药性。