未折叠蛋白反应靶向治疗用于胶质母细胞瘤

　　1、传统疗法与未折叠蛋白反应。

　　胶质母细胞瘤细胞对现有的化学疗法及放射疗法有很强的耐受性，其产生的细胞毒性效应可能与未折叠蛋白反应反应有关。举例来说，DNA烷化剂替莫唑(temozolomide、TMZ)在BiP/GRP78及CHOP信号途径中有的调节作用，GRP78基因通过体外敲除胶质母细胞瘤细胞系表达，可使CHOP活性提高，使肿瘤细胞对TMZ的敏感性增强。绿茶衍生物表没食子儿茶素(epigallocatechin)作为一个BiP/GRP78控制剂，EGCG可靶向竞争BiP/GRP78的ATP结合位点。采用U87和U251颅骨移植瘤模型实验研究，单用EGCG体外培养对肿瘤生长无影响。EGCG能提高TMZ对脑胶质瘤的治疗作用，提示EGCG能提高肿瘤细胞对TMZ的敏感性。TMZ是目前临床上应用的治疗神经胶质瘤疗效较好的化疗药物之一，不良反应少。而大部分其它化疗药物为增强疗效，常与TMZ联合应用。

　　2、其它未折叠蛋白反应定位策略。

　　结果表明：部分药物可通过ERS和未折叠蛋白反应效应控制胶质母细胞瘤细胞的增殖。大麻素中的THC通过ERS活化自噬，诱导胶质母细胞瘤细胞死亡。含有增加活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的细胞毒效应与ERS诱导有关，并能选择性地控制人体和鼠胶质瘤细胞的增殖。利用siRNA敲除未折叠蛋白反应信号通路中的CHOP基因可以控制细胞凋亡，提示ERS参与了POH对胶质母细胞瘤细胞的杀伤作用，这表明ERS参与了POH对胶质母细胞瘤细胞毒性作用。以上药物与ERS诱导的未折叠蛋白反应有关，因此起到杀伤胶质瘤细胞的作用。