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未折叠蛋白反应靶向治疗用于胶质母细胞瘤

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-28 15:40 |

  1、传统疗法与未折叠蛋白反应。

  胶质母细胞瘤细胞对现有的化学疗法及放射疗法有很强的耐受性,其产生的细胞毒性效应可能与未折叠蛋白反应反应有关。举例来说,DNA烷化剂替莫唑(temozolomide、TMZ)在BiP/GRP78及CHOP信号途径中有一定的调节作用,GRP78基因通过体外敲除胶质母细胞瘤细胞系表达,可使CHOP活性提高,使肿瘤细胞对TMZ的敏感性增强。绿茶衍生物表没食子儿茶素(epigallocatechin)作为一个BiP/GRP78抑制剂,EGCG可靶向竞争BiP/GRP78的ATP结合位点。采用U87和U251颅骨移植瘤模型实验研究,单用EGCG体外培养对肿瘤生长无影响。EGCG能提高TMZ对脑胶质瘤的治疗作用,提示EGCG能提高肿瘤细胞对TMZ的敏感性。TMZ是目前临床上应用的治疗神经胶质瘤疗效最好的化疗药物之一,不良反应少。而大部分其它化疗药物为增强疗效,常与TMZ联合应用。

  2、其它未折叠蛋白反应定位策略。

  结果表明:部分药物可通过ERS和未折叠蛋白反应效应抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖。大麻素中的THC通过ERS活化自噬,诱导胶质母细胞瘤细胞死亡。含有增加活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的细胞毒效应与ERS诱导有关,并能选择性地抑制人体和鼠胶质瘤细胞的增殖。利用siRNA敲除未折叠蛋白反应信号通路中的CHOP基因可以显著抑制细胞凋亡,提示ERS参与了POH对胶质母细胞瘤细胞的杀伤作用,这表明ERS参与了POH对胶质母细胞瘤细胞毒性作用。以上药物与ERS诱导的未折叠蛋白反应有关,因此起到杀伤胶质瘤细胞的作用。

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