血小板衍生生长因子与其受体对脑血管及烟雾病的影响

　　血小板衍生生长因子与其受体对脑血管的影响。

　　血小板衍生生长因子和其受体对脑血管功能的研究主要集中于脑血管痉挛、缺血性脑病、脑动脉硬化等。Berk等在老鼠实验中发现，血小板衍生生长因子能收缩主动脉，且其收缩血管作用随血小板衍生生长因子水平升高而增强。但是Bassett等发现血小板衍生生长因子并没有收缩脑部小动脉，指出造成这两个结果不一致的原因既与试验设计因素不同，血小板衍生生长因子对不同物种的不同组织有不同的反应性。有关试验证实，蛛网膜下腔出血后血小板衍生生长因子升高，脑脊液中血小板衍生生长因子含量升高，同时高浓度的血小板衍生生长因子也可能是脑血管痉挛的前兆。

　　像Iihara和Ohno这样的研究表明，血小板衍生生长因子可以促进轴突再生和胶质瘢痕形成，同时还可以调节内皮细胞迁移，促进血管生成，对缺血具有保护作用。此外，血小板衍生生长因子还能促进血管壁形成、胆固醇合成、低密度脂蛋白受体表达及细胞外基质沉积，参与血管粥样硬化的发生。烟熏主要表现为脑血管狭窄或闭塞，临床上多见于缺血性脑血管，而血小板衍生生长因子/血小板衍生生长因子受体则与血管痉挛、动脉硬化、脑缺血等有关，因此了解血小板衍生生长因子和其受体对脑血管的作用有助于为烟雾病的诊断治疗提供新思路。

　　血小板衍生生长因子和其受体对烟雾病的影响。

　　在烟雾病与正常对照组中，Aoyagi等观察到颞浅动脉平滑肌细胞变化，对于血小板衍生生长因子和有丝分裂，烟雾病患者的动脉平滑肌细胞比正常人更少。同时还观察了125I与血小板衍生生长因子结合、降解过程、结果表明，吸烟病人动脉平滑肌细胞上125I-血小板衍生生长因子结合位点低于对照组。然后，他们发现烟雾病患者和对照组125I和血小板衍生生长因子的内化和降解无差异。提示烟雾病患者的细胞上血小板衍生生长因子受体B较正常人群减少，受体降解的途径主要通过溶酶体实现，另一面是循环，所以，烟雾病患者血小板衍生生长因子受体B数量的减少可能是导致血小板衍生生长因子受体B循环不足或细胞血小板衍生生长因子受体B受体减少的原因。

　　在接触低浓度血小板衍生生长因子-BB(1.25ng/mL和2.5ng/mL)时，当浓度升高(>>5ng/mL/L)时，肿瘤细胞上血小板衍生生长因子结合位点低于对照组，这表明血小板衍生生长因子-BB浓度较低时，可能是引起血小板衍生生长因子受体B过度降低，它可能也是引起烟雾病患者血小板衍生生长因子受体B数量下降的原因。血小板衍生生长因子结合位点随血小板衍生生长因子受体B含量的增加而升高，但其具体的途径机制尚未明确，根据这一原则，对烟雾病患者的血小板衍生生长因子和其受体B水平可以进行适当调节，通过改变下游血小板衍生生长因子/血小板衍生生长因子受体B表达，可以减轻其致病作用，但其顺利性和合适性还有待实验探讨。已有研究表明，体外培养的平滑肌细胞分泌血小板衍生生长因子-AA可引起动脉粥样硬化，而烟熏病人的平滑肌细胞也可以分泌血小板衍生生长因子-AA，参与动脉粥样硬化的形成。

　　血小板衍生生长因子-BB可促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移，有利于损伤组织的修复，但是烟雾病患者的平滑肌细胞对血小板衍生生长因子反应降低，导致损伤早期修复失败，因而有可能导致烟雾病中动脉粥样硬化的发生。实验证明血小板衍生生长因子可促进烟雾病及对照组中平滑肌细胞的迁移，血小板衍生生长因子-BB在烟雾病组中可促进平滑肌细胞的迁移，而血小板衍生生长因子-AA仅能促进平滑肌细胞的迁移。通过加入溴-脱氧尿嘧啶来评价DNA合成和细胞增殖，发现血小板衍生生长因子-AA和血小板衍生生长因子-BB对对照组的刺激性更强。

　　其具体机制还未完全阐明，这可能是多种因素共同作用的结果，从而间接导致动脉粥样硬化的发生。烟熏病人中动脉粥样硬化症的发生、发展是多个病理过程综合作用的结果，血小板衍生生长因子-AA和血小板衍生生长因子BB在动脉粥样硬化的不同阶段的表达及功能作用存在差异。并有可能作为辅助烟雾病治疗的潜在靶点。而血小板衍生生长因子诱导动脉粥样硬化的协同拮抗分子及独特途径等深层机制仍需进一步研究。Kang等研究发现，烟雾病患者血浆血小板衍生生长因子-BB的水平是对照组的18倍，而高浓度的血小板衍生生长因子-BB可使血管组细胞分化为平滑肌细胞，参与平滑肌细胞动员、迁移和增殖。提示血小板衍生生长因子受体B在细胞分子表达水平发生病变后，发生了病理变化，并且可能与烟雾病患者的动脉粥样硬化形成有关。烟尘致病因素尚未完全清楚，许多研究表明基因多态性在疾病的发病过程中起着重要作用。

　　通过血小板衍生生长因子受体B核酸多态性分析，发现位于血小板衍生生长因子受体B基因起始子附近的rs3828610与烟雾病患者比较，其核酸rs3828610与烟雾病患者比较有性差异(P=0.037)。然而，在我国96例汉族烟雾病患者中，经对rs3828610基因多态性的研究发现，没有发现与统计学相关性。在检测白烟病人的血小板衍生生长因子受体B基因时发现，在cDNA3187处，碱基在C(c.3187C→A)发生突变(c.3187C→A)，提示遗传因素会影响它的发病，并且能够合理地解释烟雾病的发病有明显的家族聚集特征，并有明显的地区性特征。