铁代谢和神经胶质瘤

　　铁代谢和神经胶质瘤。铁在许多生物过程中起着重要作用。胶质瘤细胞增殖能力强，各种酶功能需要铁的参与；游离铁还通过Fenton反应产生活性氧，导致氧化应激反应。因此，有必要顺利运输和储存铁来限制细胞的氧化应激。研究表明，当生理铁代谢受到干扰时，氧化应激可以驱动突变，加速肿瘤的进展。

　　在高级胶质瘤(四级胶质母细胞瘤)中，编码关键铁摄入介质血色素沉着病蛋白HFE基因的变异频率增加，HFE基因的多态性与胶质母细胞瘤的存活率降低有关。通过分析275个低级胶质瘤样本的基因表达数据，从61个铁代谢相关基因中筛选出8个基因(腺跨膜上皮抗原3基因、HFE基因、跨膜丝氨酸蛋白酶6基因、线粒体铁离子转运蛋白Sideroflexin1基因、TF受体基因、尿啉原三合酶基因、溶质载体家族11成员2基因、腺跨膜上皮抗原4基因)。

　　然后分析了Kaplan-Meier的生存曲线。结果表明，上述铁代谢相关基因与低级胶质瘤的短生存期密切相关，胶质瘤的生存期根据其表达差异准确评估。腺跨膜上皮抗原3作为金属还原酶的作用较大，可以将Fe3+和Cu3+还原为Fe2+和Cu2+。

　　小鼠模型的研究发现，腺跨膜上皮抗原3可能会增强肿瘤细胞对低铁水平的抵抗力，导致预后差。MTFT是线粒体中铁蛋白的不同积累，与重链铁蛋白同源70%。MTFT在肾脏、心脏浦肯野细胞和其他神经元中表现较高。研究发现，在人脑胶质瘤细胞系中，MTFT水平的提高表明MTFT的过度表达与预后不良有关。

　　研究表明，MTFT在胶质瘤组织、细胞和裸鼠组织中表现较高。他们发现，与正常胶质瘤细胞组相比，MTFT的血管内皮生长因子水平和细胞增殖活性明显降低，MTFT的表达组明显增加，表明MTFT的表达可以促进胶质瘤细胞的细胞增殖和血管生长。

　　利用在线软件Starbase和TargetScan评估Mtft和SNHG1与MiR-9-5p的竞争关系，发现SNHG1在胶质瘤组织和细胞中表现较高，MiR-9-5p在裸鼠肿瘤组织中表现较低；利用RNA诱导的沉默复合体重要成分Argonaute2抗体进行RNA结合蛋白免疫沉淀实验和定量反转录聚合酶链反应，证实Mtft通过竞争性结合MiR-9-5p来调节SNHG1的表现；经检测，发现神经胶质瘤细胞和胶质母细胞瘤裸鼠的SNHG1表达较高，而MiR-9-5p表达较低。

　　另一项研究证实，SNHG1促进了神经胶质瘤的发生和发展，而mir-9-5p阻碍了肿瘤的发展。因此，MTFT通过引导SNHG1/mir-9-5p轴促进神经胶质瘤和血管的发生。