胶质瘤中信号传导与转录激活因子3的作用

　　胶质瘤中信号传导与转录激活因子3的作用。信号传导与转录激活因子3在胶质瘤的发生和发展中起着重要作用。信号传导与转录激活因子3在胶质瘤中的持续活化，可以促进细胞增殖、生长、凋亡、细胞迁移和入侵，促进GSC的自我更新、凋亡和放化疗抵抗。

　　1、促进细胞增殖，生长，控制细胞凋亡

　　信号传导与转录激活因子3在胶质瘤组织和细胞中表现良好。信号传导与转录激活因子3通过促进叉头框转录蛋白P1(forkheadboxproteinP1、FOXP1)，影响胶质瘤细胞的增殖和凋亡。信号传导与转录激活因子3和FOXP1之间存在正相关性。研究发现，信号传导与转录激活因子3基因敲除可以控制细胞增殖，通过减少FOXP1的表达来加速细胞凋亡。微RNA(microRNA，mirNA)是一种非编码RNA，通过与靶基因相结合来调节基因表达，在基因表达的调节中起着重要的负调节作用。

　　信号传导与转录激活因子3的异常激活可以促进mir-182-5p的表达，mir-182-5p的候选基因是原钙粘附蛋白-8(protocadherin-8，PCDH8)，mir-182-5p负调节PCDH8的表达，从而促进胶质瘤细胞的增殖和生长。

　　2、促进细胞迁移和入侵

　　目前，研究表明，降低胶质瘤细胞中P-信号传导与转录激活因子3的表达水平控制了胶质瘤细胞的迁移和入侵。沉默的SH3GL2基因可以激活信号传导与转录激活因子3信号转导，从而促进基质金属蛋白酶2的表达和分泌，促进胶质瘤细胞的迁移和入侵，而SH3GL2基因的表达可以控制胶质瘤细胞的迁移和入侵。AG490阻断信号传导与转录激活因子3可以控制胶质瘤细胞的体外入侵能力，其机制可以通过调节MMP的活性来实现。

　　3、促进GSC自我更新，控制GSC凋亡

　　GSC理论的提出为胶质瘤的治疗提供了新的思路。一些研究表明，胶质瘤的发生、发展和复发部分由GSC驱动，其特点是具有自我更新能力。胶质母细胞瘤携带的GSC不仅能启动和维持胶质母细胞瘤的恶性生长，还能促进放疗抵抗。靶向治疗GSC对提高治疗效果至关重要。由于肿瘤的快速生长，实体肿瘤中会出现缺氧。研究发现，当GSC缺氧时，GSC中缺氧诱导因子1α(hypoxiainduciblefactor1α、HIF-1α)的水平提高，HIF-1α可以促进血管内皮生长因子(vascularendothelliallgrowhfactor、veGF)等一些分泌因子的表达。，这些分泌因子通过旁分泌或自分泌激活信号传导与转录激活因子3，促进GSC的自我更新。

　　Bcl-2蛋白是一种重要的凋亡控制因子，可以控制GSC中信号传导与转录激活因子3的表达、激活和诱导细胞凋亡。推测其诱导凋亡的机制可能与降低下游基因Bcl-2的表达有关，为GSC自我更新机制的靶向治疗提供理论基础。

　　4、促进放化疗抵抗

　　信号传导与转录激活因子3基因激活在胶质母细胞瘤中，可以增强肿瘤的放化疗抵抗力。使用信号传导与转录激活因子3控制剂降低信号传导与转录激活因子3后，可以逆转胶质瘤细胞对替莫唑胺的抵抗转，其机制可能是降低PI3K/AKT、Wnt/β-catenin等多个关键细胞信号通路。研究采用控制剂STATIC或WP1066控制信号传导与转录激活因子3的活化，评估从患者体内分离出来的GSC细胞的放射增敏效果；结果表明，在细胞放疗前使用控制剂可以降低GSC的存活率，说明控制信号传导与转录激活因子3可以增强放疗效果。