胶质瘤治疗：Eph/Ephrin在胶质瘤治疗中的作用

　　Eph/Ephrin在胶质瘤治疗中的作用。在胶质瘤的病理分级中，低级胶质瘤(如星形细胞瘤和室管膜瘤)大多表现出良性特征，预后良好，而进展性胶质瘤(如少突胶质细胞瘤或胶质母细胞瘤)通常表现为未分化的特征和预后。目前胶质瘤的标准治疗包括手术、术后放疗和基于替莫唑胺的细胞毒素化疗，但这些方法只能暂时推迟不良预后的时间，不能从根本上治愈。

　　目前，Eph/ephrin在胶质瘤中的靶向治疗包括：①基于配体ephrinA1可激活含有融合蛋白ephrinA1-Fc的肿瘤细胞，控制Epha2磷酸化，诱导其退化，从而减少癌蛋白的影响。EphrinA1激活可以控制Epha2的过度表达。因此，目前认为Epha2控制剂可以通过提高EphrinA1表达来控制胶质瘤的恶性进展。因此，对于胶质瘤的靶向治疗，Epha2-Fc的使用可能会阻断Epha2-Ephrina1之间的反应。②IL-13Rα2.Epha2和Fra-1是GBM靶向治疗中的代表性靶点。这三种蛋白质在胶质瘤中的表达明显高于正常脑组织和低级星形细胞瘤，在95%以上的胶质瘤细胞中表达过，至少有一种蛋白质表达。细胞毒素IL-13K.PephrinQR和E3Q1-Pe3QR可分别杀死IL-13M2和E3QR转移药物，为靶向分别提供合理的基础。

　　其他可能的潜在靶点和分子标记物包括：①胰岛素样生长因子结合蛋白-2（IGFBP-2）。胶质瘤细胞的增殖、侵袭和对替硝唑胺的耐受性通过整合素β1-ERK与胶质瘤患者的生存期呈负相关。②上皮水解素（MMP-28）的表达是胶质瘤患者总生存期的独自危险因素，与MGMT启动子甲基化和IDH1/2突变一起参与恶性胶质瘤患者的预后评估和临床结果。