高级别胶质瘤免疫治疗,高级别胶质瘤免疫治疗的重要进展是免疫检查点的发现和免疫检查点控制剂的研究。免疫检查点是免疫细胞产生的一种能控制自身活性的蛋白质分子,而免疫检查点控制剂能控制免疫检查点,从而消除肿瘤细胞的免疫豁免机制,重新激活免疫细胞杀死肿瘤细胞。目前研究较多的控制剂是程序化细胞死亡蛋白-1(programmedcelldeathprotein1,PD-1;CD279)抗体。PD-1是一种能控制T细胞活化的特异性受体。Pidilizumab是一种PD-1控制剂,对儿童弥漫性原发桥脑胶质瘤有很好的疗效,好转了患者无进展生存期和总生存期。
近年来,嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimericantigenreceptormodifiedTcells,CAR-T)免疫疗法发展迅速,美国FDA已批准其用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。CAR-T细胞可以激活特异性识别肿瘤细胞的表面抗原,而不依赖主要组织的相容性复合体,从而产生抗肿瘤的免疫作用。
2016年,肿瘤切除后将CAR-T细胞原位靶向注射1例复发GBM后,脑脊液细胞因子和免疫细胞水平升高,肿瘤病变消退,病情稳定持续7.5个月。然而,CAR-T细胞免疫疗法往往具有脱靶效应。CAR-T细胞特异性识别后可发生正常组织的靶抗原,并引起毒性反应。实体瘤中的脱靶效应有时会危及生命。