新胶质瘤免疫治疗药物：个体化多肽疫苗。
胶质瘤是一种冷的微环境，可以在一定程度上解释免疫检查点抑制剂疗效差的原因。这是因为肿瘤突变负荷低，外周浸润性T淋巴细胞在整体免疫细胞中所占比例低，CD8+T细胞数量少。
研究人员希望改进现有的多肽疫苗，开发包括非突变抗原和潜在突变抗原在内的个体化疫苗，这可能比主流多肽疫苗和免疫检查点抑制剂更有效。2018年，Keskin研究小组对个体化多肽疫苗IB期进行了临床试验。10例MGMT启动子区非甲基化胶质母细胞瘤患者被统一注射新开发的个体化多肽疫苗通过全外显子组测序(WES)和RNA测序，测量出116种单核苷酸多态性(SNP)和59种点突变，以及常见的PTEN、RB、EGFR基因突变等。，以确保受试者整体处于低肿瘤突变负荷状态，其中2例因无法忍受放射治疗而退出，其余8例无进展生存期为7.6个月，总生存期为16.8个月，不良反应程度轻微，无严重不良反应退出；随访12个月，5例因病情进展退出，最终8例死亡。
本研究结果证实，个体化多肽疫苗可增加T淋巴细胞的免疫渗透，将更多的外周抗原特异性T淋巴细胞募集到脑肿瘤中，从而产生有效的免疫反应，本研究所设计的多表位、个体化多肽疫苗对低突变负荷、冷环境质瘤的有效策略。2019年，Hilf还对个体化多肽疫苗进行了一期临床试验，包括16例胶质母细胞瘤患者，统一注射改良的APVAC1和序贯性APVAC2多肽疫苗，其中1例因药物不良反应无法忍受而退出，其余15例患者中位总生存期为29个月，中位无进展生存期为14.2个月；长期随访和分子生物学监测证实，APVAC1个体化疫苗可以筹集更多的外周CD8+T细胞，从而提高CD8+T细胞在肿瘤微环境中的比例，APVAC2多肽疫苗可以诱导CD4+T细胞的免疫反应，从而增强免疫系统的抗肿瘤作用。
本研究将两种个体化多肽疫苗混合，提高T淋巴细胞的渗透性，增强多肽疫苗引导的肿瘤免疫疗效，为个体化多肽疫苗带来曙光。目前，个体化多肽疫苗的研发受到抗原筛选异质性和技术难度的限制，大多局限于小规模一期临床试验，未来还有待进一步探索。
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