2022胶质瘤研究现状

　　2022胶质瘤研究现状。神经胶质瘤是颅内较常见的原发性恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的40%~50%，多见于中青年。到2022年以来，其发病率逐年上升，表现为致残率高、生存期短、生活质量低，是高级胶质母细胞瘤(glioblastoma、GBM、WHOV级)的平均生存时间仅为12~15个月。

　　胶质瘤细胞的弥漫性生长导致其与正常脑组织分离不清，在脑组织中侵入性生长，甚至迁移到对侧脑，因此手术难以完全切除；此外，放化疗效果差，患者预后差。肿瘤微环境是胶质瘤细胞侵入性和迁移性的重要原因，因此肿瘤微环境是近年来研究胶质瘤的热点。正常组织细胞外的pH值一般保持在7.4左右，细胞内的pH值接近pH值或略低。

2022胶质瘤研究现状

　　肿瘤细胞pHe通常比正常细胞低0.5个单位(6.5~7.0)，而pHi与正常细胞的pHi值相似或略高，即恶性肿瘤细胞的pHe-pHi，细胞内-细胞外的pH梯度与正常组织相反，即肿瘤独特的微环境。酸性微环境可以促进肿瘤的恶性生长。大量研究表明，酸性pHe环境激活组织蛋白酶B和其他蛋白质水解酶，降解细胞外基质，使肿瘤细胞更具侵袭性，有利于肿瘤侵犯周围正常组织，导致周围正常细胞凋亡坏死。同时还能促进肿瘤新生血管的形成，引起免疫功能异常，引起肿瘤逃避宿主免疫反应和免疫治疗，降低肿瘤细胞放疗的敏感性，使肿瘤细胞产生耐药性，避免化疗药物损伤。

　　正常的生理活动取决于合适的内部环境。生物在长期进化过程中形成了完整的酸碱转运系统，以调节机体的pH动态平衡。机体的酸碱运行系统包括酸泵入和酸泵出转运体。酸泵入转运体负责将H+离子泵入或HCO3-离子泵出细胞，而酸泵出转运体则将H+泵出或HCO3-泵入细胞。这些酸碱转运体广泛分布在机体的各种组织中，在细胞的pH调节、离子迁移和重吸收以及细胞的整体功能维持中起着重要的作用。

　　肿瘤细胞主要有以下四种转运蛋白:(1)Na+/H+交换蛋白(Na+/H+exchanger，NHE)；(2)Na+/HCO3-协同转运蛋白(Na+/HCO3-cotransporter，NBC)；(3)Cl-/HCO3-交换器，包括阴离子交换器和Na+耐心Cl-/HCO3-交换器；(4)H+泵，共同构成肿瘤微环境的主要调节系统。肿瘤细胞通过增加上述氢离子相关转运蛋白来促进H+的大量外流，使细胞处于酸性环境中，细胞呈碱性。

　　NHEs是较常见的跨膜蛋白，属于SLC9A家族成员，包括10个亚型(NHE1~NHE10)。不同类型的NHEs参与不同的分子机制。基于NHEs对不同分子机制的影响，NHEs在不同疾病的病理生理学中起着至关重要的作用，包括神经系统疾病和癌症。然而，很少有研究评估不同亚型和胶质瘤的临床分类、分级关系和分子机制。

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