胶质瘤基因治疗新进展:自噬基因治疗。基因治疗成功的关键点是基因载体能否完全到达靶细胞核并表达出来。因此,病毒载体成为一种高效的基因载体。自杀基因疗法是通过基因载体将前转化酶基因引入靶细胞核,激活前转化酶系统,合成有毒产物,从而准确杀死癌细胞。
杀死靶细胞后,这些有毒产物仍然可以聚集在相邻的靶细胞周围,将周围的癌细胞转化为毒性,从而达到更广泛的杀死效果。目前较常用的自杀基因疗法有两种:HSV-tK/GCV系统(单纯疱疹病毒胸苷激酶/戊环鸟苷系统)和CD/5FC(胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶系统)。
胶质瘤基因治疗新进展
HSV-tK/GCV系统治疗脑胶质瘤的机制是提高被转染细胞对GCV、戊环鸟苷ACV等核苷酸类似物的敏感性,诱导其磷酸化。磷酸化GCV可以控制DNA聚合酶的作用,从而控制DNA在细胞S期的复制和细胞增殖分裂,较终达到细胞凋亡的目的。CD/5F系统通过将5-FC转化为5-氟尿嘧啶来控制胸苷酸合成酶的活性,较终达到细胞凋亡的目的。目前,自杀基因疗法在动物实验中效果良好,但临床应用仍有待研究。