胶质瘤基因治疗新进展:Micro-RNAs基因治疗。微型RNA(Micro-RNA,mi-RNA)是一个非编码RNA家族,它属于内源性长21~25个核苷酸长度。mi-RNA是一种非编码的单链RNA,具有转录后基因表达的调控功能。目前,mi-RNA在中枢神经系统疾病如神经胶质瘤的发生和发展中起着重要作用。
近几年来,mi-RNA的相关研究不仅对神经胶质瘤的诊断和预后价值有了更深层次的认识,对神经胶质瘤的治疗也一直备受关注。神经胶质瘤的增殖、浸润和转移不仅与mi-RNA表达异常升高有关,还可能与其异常下调相关。替莫唑胺(temozolomide,是一种常用的化疗药物),TMZ)抗性还可以通过外部调节干预mi-RNA表达,从而好转其耐药性。
胶质瘤基因治疗新进展:Micro-RNAs基因治疗
mi-RNA21基因通过表达异常促进胶质瘤的增殖、侵袭、转移。有关研究发现,通过下调mi-RNA21靶标的mi-RNA能削弱神经干细胞的分化效应。已证实mi-RNA21是胶质母细胞瘤的一种重要癌基因。它在胶质母细胞瘤中的高度表达导致具有控制癌基因的胰岛素样生长因子绑定蛋白3(insulin-likegrowthfactor-bindingprotein3,IGFBP3基因表达下调,其表达水平与胶质母细胞瘤生存率呈负相关,与预后较差。
一种张力蛋白的磷酸酯酶和phosphataseandtensinhomolog,PTEN基因作为肿瘤控制基因,同样普遍存在PTEN基因相关的功能控制,在胶质瘤中也是普遍存在的。可由于其自身缺失或发生基因突变而引起相应的功能控制,尽管已有的研究表明,通过控制PTEN,可以提高EGFR/Akt信号途径,mi-RNA21之间的关系还需进一步研究。
MONFARED等研究显示,它可以控制细胞增殖、侵袭、转移等不良后果,从而缩小肿瘤体积。以上工作不仅是通过构建诱饵和海绵构建体的体外实验,而且在大鼠胶质母细胞瘤模型中进行了验证,无疑对临床研究的进一步深入提供了理论依据。
胶质瘤基因治疗新进展:Micro-RNAs基因治疗。尽管目前多处于体外或动物模型阶段,但对其进行调控以达到提高化疗药物的耐药性的研究还不多,但仍有较大进展。近几年,国内外对mi-RNA增加TMZ进行了大量的研究,为进一步研究mi-RNA在胶质瘤治疗中的意义提供了理论依据,为提高疗效提供了新的方向。但要将这些研究成果应用到临床实践中,不仅需要对不同人群、病理类型、不同WHO分级的胶质瘤细胞中mi-RNA表达的差异进行分析,并对相应的调节途径进行分析,并需要更大的样本,以确认其顺利性和合适性。