胶质瘤基因治疗新进展：治疗抗血管生成因子

　　胶质瘤基因治疗新进展：治疗抗血管生成因子。抗血管生成治疗也是当今新兴的治疗技术之一，其生长、扩散、转移等活动与血管系统无关，而肿瘤需要通过新生血管来获得营养物质，同时通过血管把肿瘤细胞输送到宿主。在生长过程中，肿瘤细胞会不断释放血管生成因子，激活血管内皮细胞，达到快速生长和转移的作用。所以，从细胞生长因子开始，抑制肿瘤生长到极低的水平是一种有效的肿瘤治疗方法。

　　目前已知的血管生成调节因子有正向调节因子和负调节因子，如酸性和碱性纤维生长因子、血管原蛋白、转化生长因子β、血管内皮生长因子(VEGF)及某些脂类。负性调节因子如血管抑素、内皮抑制素、血管内皮生长因子活性调节剂等。此外，肿瘤细胞可分泌大量VEGF，并聚集于肿瘤血管周围，在提高血管通透性和诱导纤溶酶原激活剂的同时，抑制因子的作用。

　　胶质瘤基因治疗新进展，在临床上，贝伐单抗是一种以VEGF-A为靶点的高亲和人源抗体。该药能与VEGF特异性结合，阻断VEGF与受体的结合，抑制VEGF信号通路，抑制VEGF血管生成。新的融合鸡蛋白-阿柏西普在临床上也有很大的作用，它与VEGF-A、VEGF-B结合后，可以减少血管的通透性，减少血管生成。

　　虽然阻滞血管内皮生长因子信号通路的方法在动物实验中表现良好，但目前抗VEGF药物对晚期病人疗效不佳，晚期病人生存期并无明显延长，许多肿瘤已显示对VEGF有抗药性，而且抗药性产生的机理还未得到充分的解释，抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂的应用是继续深入研究的重要方向。

胶质瘤基因治疗新进展

　　低氧诱导因子(HIF)-1α是一种针对低氧环境特异调控的亚单位，具有肿瘤快速生长和增殖的特点，HIF-1α在脑胶质瘤组织周围形成相对低氧环境，并大量表达，这样就会使肿瘤细胞向周围侵袭和转移，以获得足够的氧气保证自身生长。而HIF-1α和VEGF表达会表现出相互促进的作用，因此，在低氧环境下，抑制HIF-1α在低氧环境下的表达，并抑制VEGF表达，从而降低新生血管的形成。此外，HIF-1α表达水平越高，病理级别越高，HIF-1α可作为评价胶质瘤恶性程度的一个参考指标。

　　癌细胞通过分泌外泌体使受体细胞发生一系列变化，miRNA是外泌体表现生物效应过程的重要媒介，研究表明，miR-181a癌基因在多种内分泌系统恶性肿瘤的发生、增殖过程中起重要作用；此外，miR-181a通过加强VEGF表达和分泌促进恶性肿瘤的分化，恶性肿瘤患者miR-181a检测水平越高，往往提示接受治疗的病人预后越差。

　　miR-181a通过抑制胶质瘤内外泌体的分泌而减弱其对肿瘤血管生成的作用，可能有助于神经胶质瘤的治疗。