胶质瘤放化疗敏感性：胶质瘤干细胞的放化疗敏感性

　　胶质瘤放化疗敏感性：胶质瘤干细胞的放化疗敏感性。胶质瘤干细胞(gliomastemcells，GSCs)是指神经胶质瘤细胞中包含的一种具有自我更新能力的亚群，具有高致瘤性、自我更新能力、放化疗抵抗等特点，被认为是胶质瘤复发的关键因素之一。研究表明，GSCs主要存在于肿瘤缺氧区，有助于GSCs维持增殖和分化潜力，而GSCs的存在是GBM放化疗抵抗的重要因素。HIF-1α促进了缺氧环境下的泛素特异肽酶22(ubiquitin-specin-specitidastidase22、USP2)和B细胞特异性鼠白血病病毒的整合点1(bcell-specificineminelinin-spemininininininintintintidintintintinintinte1)，而USP2和BSP2

　　Lee等研究TMZ诱导。在构建人源性异位GBM复发模型时，发现肿瘤中有明显的未分化细胞亚群表型转化，即非干性胶质瘤细胞向干性胶质瘤细胞的表型和功能转化，TMZ治疗显著提高了单细胞转化率；TMZ治疗诱导HIFs(HIF-1α.HIF-2α)表达上升，而敲除HIFs表达则抑制非干性胶质瘤细胞向干性胶质瘤细胞的转化。因此，TMZ化疗诱导GBM细胞HIFs的表达，从而促进胶质瘤细胞的干燥，最终导致肿瘤复发。HIFs可以作为提高GBM化疗敏感性、抑制肿瘤复发的潜在目标。

胶质瘤放化疗敏感性：胶质瘤干细胞的放化疗敏感性

　　EGFR激活是GBM中常见的现象，GBM对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)有耐药性，克服这种耐药性对GBM的治疗非常重要。布瑞哌唑是一种多巴胺受体激动剂，研究表明它具有抗肿瘤干细胞活性和化疗增敏作用。Suzuki等研究证实，布瑞哌唑可以增强奥希替尼对GSCs的化疗敏感性，增敏机制可能与抑制凋亡抑制基因的表达有关，而survivin可以抑制细胞凋亡，促进细胞丝分裂和细胞转化，参与血管生成和肿瘤细胞耐药性。

　　组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylases，HDACs)具有组蛋白去乙酰化的作用，通过抑制HDACs来保持蛋白质中的乙酰化，从而起到抗肿瘤作用。HDAC6在维持GSCs特性方面发挥着重要作用。放疗后，GBM细胞获得放射性抵抗的潜在机制之一是细胞核HDAC6蛋白质表达的增加；HDAC6通过促进放射性诱导的凋亡、自噬或衰老，降低GBM干性潜能，敲除GBM细胞的放射性抵抗。

　　SHH通路参与GSCs表型的调节，HDAC6是SHH通路激活的关键酶，完全抑制SHH靶基因表达是必要的。Yang等研究表明，HDAC6在GSCs中的表现高于非GSCs，而Tubacin(HDAC6抑制剂)降低了Gli1.Ptch1/2表现等SHH信号通路因子，从而抑制GSCs的增殖，促进其凋亡，增加GSCs的放射敏感性。

　　另一项研究表明，GSCs.GBM细胞可以表达肿瘤特异性细胞表面的波形蛋白(cellsurfacevimentin，CSV)，抗CSV单克隆抗体(86C)可以诱导GSCs凋亡，CSV可以作为GBM治疗的潜在目标。Noh等进一步研究发现，86C联合TMZ可以降低GSCs对TMZ的抵抗力，有效恢复GSCs对TMZ的敏感性，减少化疗药物的细胞毒性。