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胶质瘤放化疗有效吗?

栏目:神外前沿|发布时间:2022-11-29 11:10:04 |阅读: |胶质瘤放化疗
James T.Rutka教授
推荐教授:James T. Rutka教授(加拿大)
所在医院:加拿大多伦多大学儿童医院

  胶质瘤是最常见的类型,占所有恶性原发性脑肿瘤。神经胶质瘤按世界卫生组织分类分为四个组织学分类。与一级至三级胶质瘤相比,四级胶质瘤生长迅速,是最致命、最不治之症。尽管有手术、放疗和化疗替莫唑胺综合治疗,但胶质母细胞瘤的预后较差,几个月来,中等生存期和生活质量恶化。

  胶质母细胞瘤的惨淡预后部分是由于弥漫性渗透到邻近脑组织的倾向,以及这些肿瘤对化疗和放疗的固有抵抗。然而,胶质母细胞瘤对传统治疗的抵抗机制知之甚少。蛋白质家族在调节细胞凋亡方面发挥着重要作用。抗细胞凋亡的表达增加或促凋亡的表达减少了肿瘤细胞对许多癌细胞凋亡的抵抗力。二甲双胍和替莫唑胺的联合治疗克服了胶质母细胞瘤细胞对细胞凋亡的抵抗力。

  与表达的胶质母细胞瘤细胞相比,缺陷的胶质母细胞瘤细胞对各种凋亡刺激具有很高的抵抗力。蛋白质在胶质母细胞瘤中的活化或过表达增加了这些细胞的凋亡灵敏度。几种人类肿瘤组织,如胰腺癌、乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、结直肠癌和非小细胞肺癌,与这些癌症的不良临床结果显著相关。蛋白质表达的调节可能是治疗神经胶质瘤的有用方法。

  基因是癌细胞中的短蛋白及其降解是泛素蛋白酶体的依赖性。研究人员此前曾报道,降解活性的增加与慢性淋巴细胞白血病的临床结果有关。蛋白质表达的人神经胶质瘤组织水平及其对临床结果及其对临床结果的影响高度有争议。最近,蛋白酶抑制剂硼替佐米在肿瘤中的注射显著提高了胶质瘤小鼠的存活率,表明泛素蛋白酶系统在胶质瘤疾病的进展中起着重要作用。

  在本研究中,研究人员的目的是确定蛋白质表达水平是否对几个胶质母细胞瘤患者和几个三级胶质瘤患者的临床结果有影响。分析胶质母细胞瘤和正常脑组织的磁共振和蛋白质表达水平,探讨胶质母细胞瘤患者不稳定的影响。研究人员还提供了水平对胶质瘤患者放疗和化疗疗效影响的临床数据。胶质瘤患者的分子基础尚未完全确定。研究人员证明,与低级胶质瘤相比,胶质母细胞瘤的蛋白质水平较低。在手术切除和放疗化疗后,胶质瘤患者的临床结果较差。

胶质瘤放化疗有效吗?

  由于其促凋亡功能,降低蛋白质水平与许多癌症有关。在癌细胞中,短期的蛋白质和蛋白质水平与磁共振水平不一致。胶质瘤转录活性的丧失也与蛋白质表达的减少有关。研究人员的结果表明,与二级胶质瘤相比,胶质母细胞瘤的蛋白质表达较低,其表达比正常脑组织增加。然而,与正常对比相比,还不清楚为什么低级胶质瘤以及如何增加表达。

  根据研究人员的回顾性分析,胶质母细胞瘤的磁共振水平明显高于正常样本。研究人员无法评估低级胶质瘤中磁共振的在线数据。在胶质母细胞瘤中降低蛋白质水平的确切机制尚不清楚,这可能是由于这些高级肿瘤细胞中降解活性和转录活性的增加。激活是由化学或放射疗法引起的损伤或癌细胞自发凋亡引起的内在凋亡途径的关键步骤。

  低蛋白水平与癌细胞减少自发凋亡和预后不良患者的癌症有关。在本研究中,研究人员利用持续和分类分析来确定蛋白质水平对胶质瘤患者临床结果的影响。研究人员的数据显示,低表达与胶质瘤患者中较先进的胶质瘤和较短的总生存期显著相关。队列胶质瘤患者的中位总生存期或多个月。

  随着表达的增加,中位总生存期达到几个月,中位数达到几个月。这表明蛋白质水平在胶质瘤细胞自发凋亡和肿瘤生长中起着重要作用。因此,靶向抗蛋白家族在控制癌症进展方面具有巨大的潜力。

  放疗和化疗是治疗胶质瘤的主要方法,但由于对治疗诱导细胞凋亡的抵抗,胶质母细胞瘤仍无法治愈。下表达是神经胶质瘤细胞的抗性机制之一。预测治疗反应和临床结果的可靠方法将非常有利于治愈疾病。胶质瘤组织中蛋白质水平较高的患者在放疗或化疗后总生存期显著延长。这表明蛋白质水平对放疗和化疗的反应至关重要。

  据报道,结合配偶体释放促凋亡蛋白,有效诱导胶质母细胞瘤细胞死亡。抑制剂与放射疗法的结合可以克服胶质瘤细胞对这些治疗的抵抗力。简而言之,研究人员证明了胶质母细胞瘤组织中蛋白质的减少,而不是磁共振。低表达与放疗或化疗神经胶质瘤患者临床结果较差有关。

  因此,研究人员认为蛋白质表达是预测胶质瘤患者放疗、化疗反应和临床结果的可靠和独立的预后标志物。

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