研究人员报告说，他们对患有少见遗传综合征1型神经纤维瘤病（NF1）的人的肿瘤样本的研究发现了新颖的分子线索，这些线索提示那些患有NF1的较可能具有侵袭性，比如胶质瘤。研究人员认为，这些线索可能会促使人们寻求更多定制的，相关的治疗方法，从而使患者免于难以接受的治疗。
研究人员发现了1型神经纤维瘤病侵袭性的新分子线索
“ NF1实体瘤的端粒改变。与NF1相关的神经胶质瘤表现出端粒正常长度（a），长（与内部非肿瘤细胞，箭头）（b）或ALT（箭头）（c）正常。ALT相对频繁在与NF1相关的神经胶质瘤中，其预后较差，而大多数可评估的ALT阴性神经胶质瘤的端粒正常或异常长；而MPNST的端粒长度正常（与内部非肿瘤细胞相比，箭头所示）（d ），短（与内部非肿瘤细胞，箭头）（e）或ALT（箭头）（f）相对应。”
一些NF1肿瘤很难归为良性或恶性。评估另一个分子标记将有助于我们更好地评估治疗结果。
NF1是由NF1基因突变引起的。尽管总体上很少见，大约每3000人中就有一个，但它是较常见的所谓遗传综合症之一。全部案例中大约有一半是遗传的。
患有NF1的人倾向于在大脑中以及沿着皮肤下的整个身体的周围神经沿大脑发展多种肿瘤，也倾向于形成胃肠道，肾上腺和其他软组织的少见肿瘤。每位患者的肿瘤总数在其一生中差异很大，从几到几百不等。尽管大多数肿瘤生长缓慢（低度）且是良性的，但一些良性周围神经瘤（神经纤维瘤）会发展为所谓的恶性周围神经鞘瘤（MPNST），这种肿瘤经常转移，难以治疗，并且是导致该病的主要原因NF1患者死亡。
随着时间的流逝，研究人员说，他注意到他所检查的许多高级，侵略性NF1肿瘤都缺乏ATRX蛋白，这种缺失与称为ALT的癌症特异性生物学过程有关，是端粒选择性延长的缩写。他解释说，在细胞核中每个染色体的末端，六个DNA“字母”的序列较多重复2,000个时代形成所谓的端粒。他说：“端粒就像鞋带末端的塑料盖一样。” “它们保护染色体免受磨损或混乱。”
在细胞分裂之前，它需复制其染色体以及端粒，但是端粒的前沿无法复制。研究人员说，因此每次细胞分裂都会丢失几十个DNA字母，从而使端粒长度成为细胞年龄的替身。
研究人员说，由于癌细胞比大多数健康细胞分裂的频率更高，因此它们的端粒缩短得更快，从而使细胞处于染色体不稳定，细胞死亡和“基因组灾难”的危险中。为了解决这个问题，大多数癌细胞会开启一种叫做端粒酶的不同酶来维持其端粒的长度。
研究人员说：“但是，一部分癌症不会激活端粒酶，而是使用ALT机制。” ALT使用同源重组（一种遗传物质的交换）来延长端粒，但这种情况到底如何发生仍在研究中。
为了评估ALT在NF1肿瘤中的重要性，研究人员使用了荧光探针照亮端粒，检查了256名NF1患者的426个肿瘤样品。
总体而言，在23例与NF1相关的神经胶质瘤中检出了ALT（占32.9％）。在ALT阳性肿瘤中，有14例（60％）是高度或侵袭性肿瘤，而47例低级神经胶质瘤中只有9例（19％）是ALT阳性。
在99个MPNST样本中，有93个在已知患有NF1的患者中发展。148名患者中有15名（17％）存在ALT，但研究的77例神经纤维瘤和全部其他较少见的肿瘤中几乎完全没有ALT（46），只有两例均为恶性肿瘤。
数据显示，ALT通常（尽管并非总是如此）与NF1患者更具侵略性的肿瘤有关。与MPNST相比，它更可能发生在神经胶质瘤中。”
该小组还使用相同的分析方法评估了ALT阴性的肿瘤细胞。他们评估了总体端粒长度，并将其与同一样本中非癌细胞中的端粒长度进行了比较，然后评分为短，正常或长。
在评估的183例ALT阴性神经纤维瘤中，全部端粒长度均视为正常。相比之下，在测试的30例ALT阴性神经胶质瘤和30例ALT阴性的MPNST中，正常端粒分别仅占57％和50％。尽管端粒长度改变普遍存在，但在神经胶质瘤中端粒异常长（40％），而在MPNSTs中端粒短（47％）。
研究人员说，这些差异可在临床上用于评估肿瘤的侵袭性，但他警告说，差异还可能源于患者年龄的变化，标准端粒长度在各种细胞类型，端粒酶激活时间等方面的差异。他补充说，需要更大的研究来排除那些可能造成混淆的因素。
较后，研究人员分析了端粒改变与患者生存之间的相关性。胶质瘤患者如果ALT阴性，即使调整年龄和等级也可以存活更长的时间，这是影响脑肿瘤预后的两个重要因素。对于MPNSTs患者，ALT阳性或阴性的患者之间无统计学差异。然而，在整个MPNSTs组中，研究人员发现短端粒似乎具有显着的生存优势，他们称其为“反直觉”，这一点尚无法解释。
尽管ALT分析还不是一项临床测试，但替代标记物（如ATRX丢失）可能在NF1患者中有用，作为更具侵袭性的肿瘤和更差的生存的预后指标。
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