儿童丘脑胶质瘤能治好吗？基因检测助力脑胶质瘤治疗

　　儿童丘脑胶质瘤能治好吗是许多患儿家属关心的问题。丘脑胶质瘤约占全部儿科脑肿瘤的5%，治疗难度较大，目前丘脑肿瘤患者的预后是根据组织学分级和手术切除肿瘤的可能性来评估的， 由于其不稳定的中线位置和丘脑及其附近结构的重要功能，丘脑胶质瘤，是表现出弥漫性时往往不能完全切除，这也与更差的预后有关。此外，由于活检标本较小，有限的切除也可能导致组织学分级中与取样相关的错误。因此，有必要确定丘脑胶质瘤的遗传生物标志物，以补充组织学分级和手术切除范围，帮助神经外科医生诊断和管理丘脑胶质瘤患者的情况。

　　靶向基因检测与儿童丘脑胶质瘤治疗有何关系？

　　研究调取了儿童脑肿瘤治疗专家James T. Rutka教授所供职的多伦多病儿医院（SickKids）在1986年至2014年记录的101名丘脑胶质瘤儿童患者的病理学和肿瘤学数据，并利用新优化的液滴数字和基于纳米串的分析鉴定了靶向基因组改变。

　　阅读：James T. Rutka教授：小儿脑胶质瘤的新分子靶点和治疗方法

　　这些儿童患者诊断时的中位年龄为9.25岁，中位生存期为6.43岁。Kaplan-Meier生存分析显示，这些患者中，有H3K27M基因突变的儿童总生存率明显低于H3F3A 组织细胞瘤1H3B野生型（H3WT）样本，中位生存率为1.02：9.12年。在44%的患者中检测到，通过BRAF、FGFR1突变或融合激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径、在缺乏H3K27M的情况下与长期生存相关。此外，MAPK通路的激活是患者预后良好的一个评估因素。研究还发现，低度恶性肿瘤可能含有H3K27M/突变。这些发现有力地支持在儿童丘脑肿瘤中纳入靶向基因检测，以准确地将患者分为适当的危险组。

儿童丘脑胶质瘤遗传和临床决定因素的单因素和多因素Cox分析

　　INC之James T. Rutka教授治疗小儿丘脑胶质瘤案例一则

　　这些重要发现在儿童丘脑胶质瘤的治疗上也给了神经外科专家以重要启示，帮助有经验、有能力的主治医生选择更为科学合适的治疗方法来好转患者预后，James T. Rutka教授是INC旗下国际神经外科顾问团（WANG）专家成员，更是一位将综合治疗方法充分利用，尽可能使患儿获得长期生存的神外专家，一名年仅9岁的幸运男孩就曾从他的治疗中获益。

　　这名9岁的男孩曾出现持续3周以上的左面部不适、上肢和下肢不听使唤以及持续性的轻微口齿不清症状，检查还发现男童身上有多处咖啡色的点和腋窝雀斑，而出现这些症状的原因则可能为器质性病变。经MRI检查显示，男童右侧丘脑部有一个环形增强的结节肿瘤并累及内侧颞结构。

　　Rutka教授根据患儿病情进展制定了严谨的治疗方案，术中行经颞中回经脑室入路，对肿瘤进行了次全切除，组织学诊断结果为WHO I级毛细胞星形细胞瘤，免疫组化检测BRAF V600E、H3K27M阴性。基因测试证实了NF1基因的变异。Rutka教授考虑到其丘脑部分小肿瘤残留及基因检测结果。为患儿制定了个性化的辅助放化疗方案，男孩对对放疗反应良好，不适症状逐渐缓解，一段时间后恢复良好并进行定期复查，如今他已经可以和正常的孩子一样享受校园生活。

　　Rutka教授从1987年开始从事神经外科肿瘤疾病的治疗，并在INC的协调之下，为我国难治肿瘤患者带来前沿的治疗理念和方案，为患者提供新的治疗选择。值得一提的是，INC旗下国际神经外科顾问团的另一专家，被誉为“国际颅底肿瘤手术教授”的巴特朗菲教授已定于2月底来华，正在招募疑难神经外科疾病患者进行示范性手术，国内患者可拨打400-029-0925咨询INC国际专家面对面咨询病情，也可报名争取手术名额！

　　参考文献：doi: 10.1186/s40478-016-0353-0