激光间质热疗（LITT）在颅内肿瘤治疗中的作用

　　激光间质热疗(LITT)在治疗原发性和继发性颅内肿瘤方面越来越受欢迎。LITT的目标是以可评估、可控和微创的方式输送热能。它对因既往放疗或手术而复发肿瘤的患者有价值，这些患者在重复开颅手术时，伤口破裂或感染的风险可能更高。通过开颅手术(丘脑、下丘脑、内侧基底颞叶、脑干)通常无法触及的深层病变也可能是合适的靶点。迄今为止，关于这一模式的经验和数据有限，但仍在增长。

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LITT图示，来自网络

　　自20世纪70年代末以来，激光间质热疗(LITT)的概念就已经存在。合适的激光系统的技术限制、缺乏所需治疗区域的精确目标以及不能监测所产生的热效应是限制该技术广泛应用的一些原因。1990年，杉山以及其他人。一次报道了LITT在治疗脑肿瘤中的应用。随后的多项研究探讨了其在脑肿瘤消融中的应用。尽管有磁共振热成像(MRT)，但缺乏内置冷却系统的复杂激光探头和术中磁共振成像(MRI)的不可用性阻止了这种方式的广泛使用。随着技术的进步，在过去的十年里，人们对使用这种技术的兴趣有所回升。

　　新诊断的高级别胶质瘤，特别是国际卫生组织(世卫组织)四级胶质瘤，预后不佳。根据年龄、术前卡尔诺夫斯基表现量表和一次手术切除范围，总生存率较好估计在12-16个月。同样，复发的肝细胞生长因子总体预后不良，间变性星形细胞瘤估计为39周，四级胶质瘤为30周。已经对复发的肝细胞生长因子进行了多种治疗试验，包括重复开颅去细胞术、重复替莫唑胺化疗试验、贝伐单抗、胶质细胞瘤晶片植入，以及较近批准的肿瘤治疗领域。对于复发病灶的开放手术，伤口并发症的风险可能更高，进入深部病灶可能会带来挑战。这是LITT在适当选择的患者中可以发挥作用的地方。韩以及其他人。表明，虽然激光消融是微创的(减少失血，减少疼痛，早期恢复辅助治疗),但对于较大或无定形的病变并不特别有益。当存在这样的损伤时，需要多个探针和重新定位，这将增加手术的持续时间和手术的侵入性。

　　关于使用利他林的早期报告中有几份是关于HGG复发患者的。1998年，雷默以及其他人。介绍了4例复发的高级别胶质瘤患者的治疗经验。LITT后，全部患者在6个月时临床稳定，局部肿瘤控制良好。2002年，莱昂纳迪以及其他人。，介绍了他们对平均生存期分别为34、30和9个月的24例患者(7例低级胶质瘤、11例间变性星形细胞瘤、6例四级胶质瘤)的研究。同时，三个组织学亚组的LITT后进展分别为16个月、10个月和4个月。在2005年和2006年，施瓦茨梅尔以及其他人。发表了他们对总共18名复发的四级神经胶质瘤患者的初步经验。在他们的初始报告中，两个患者的存活时间分别为16个月和20个月。在随后的16名患者的报告中，观察到存活时间为11.2个月，与历史对照组相比明显更长。与其他治疗组合相比，这些对于复发性HGG（高级别胶质瘤）是相当有希望的结果。

　　2012年，捷华以及其他人。，来自美国和卡彭迪埃以及其他人。来自法国的报告了他们在视觉系统方面的经验。在美国的系列研究中，纳入了20名患者，其中7名为复发性或新诊断的HGG。该组中有一名患者在手术后出现恶性脑水肿，需要进行去骨瓣减压术。在来自法国的系列中，4名患者被纳入复发的四级胶质瘤，并且他们都实现了完全的病灶消融。中位无进展生存期(PFS)为1个月，中位OS为10个月。

　　2013年，斯隆以及其他人。在1期顺利性分析中报告了10名复发四级胶质瘤患者的结果，并注意到中位操作系统为10.5个月。三名患者在手术后出现新的或恶化的神经功能缺损，其中两名是暂时性的。其中一名患者因血管损伤导致假性动脉瘤，随后通过血管内方法进行治疗。

　　同样，哈瓦斯利以及其他人。报告了他们在2013年的初步经验。在17名患者的总研究人群中，包括11名新诊断或复发的HGG患者。在该患者队列中，11名患者中有5名在观察期(0.1-11.2个月)内出现进展。复发HGG的没有复发生存率为8.4个月，略高于贝伐单抗治疗的复发肿瘤。然而，患者人数少，无法得出任何有意义的结论。两名胶质瘤患者术后出现短暂的神经功能缺损，而一名患者死于脑膜炎。

　　莫哈马迪以及其他人。在他们2014年的报告中，招募了34名接受神经板系统LITT的HGG患者。这是一项回顾性、非随机的研究，涉及不同的患者群体。包括16名新诊断的患者和18名复发HGG的患者。观察到68%的1年生存率和5.1个月的中位PFS率。的发病率与手术有关，34名患者中有13名有神经并发症。23名患者在平均7.2个月的随访后复发；5个在治疗区内，12个在外围，5个在增强体积之外但在2厘米之内，1个在远处。重要的是，较高比例的增强对比的肿瘤消融术与生存率增加有关(9.7个月对4.6个月)。这项研究表明，热疗的细胞减灭效应可以被认为等同于手术减灭。

　　2016年，洛伊特哈特以及其他人。治疗了20名复发的HGG患者。这份报告的一个有趣的方面是测试脑特异性烯醇化酶的水平，作为血脑屏障损害的标志，假设可以增强药物的传递。在该患者队列中，未发现围手术期并发症。未记录晚期临床和放射学随访，尽管在LITT后10周内观察到两例放射学进展。托马斯以及其他人。较近发表了他们的系列，其中包括8名新诊断为四级神经胶质瘤的患者和13名复发疾病的患者。这项研究是不同的，因为它评估了新诊断的四级人群的分子状态(更大比例的人患有IDH野生型GBM)。在该组中，中位全氟辛烷磺酸和中位操作系统分别为2个月和8个月。没有任何患者出现肿瘤的影像学退化。在13名复发性疾病患者中，5名患者在消融后出现了明显的反应，同时出现了肿瘤的影像学缩小。PFS中位数为5个月，OS中位数为大于7个月。

　　在较近的一项系统综述中，对功能区或深层区新的或复发的HGG病进行了开颅手术，并对微创激光消融技术进行了评估。作者鉴定了8项对79名患者的LITT研究和12项开颅研究，包括1，036名患者。荟萃分析显示，脑LITT消融范围为85.4% 10.6%，而开颅手术切除范围为77.0% 40%。并发症分析显示LITT手术出现主要并发症的几率为5.7% (95%可信区间:1.8-11.6)，而传统开颅手术为13.8% (95%可信区间:10.3-17.9)。本研究明显受限于LITT组中报告的患者数量少，使得直接比较相当困难。

　　2018年，穆罕默迪以及其他人。报道了对新诊断的ⅳ级神经胶质瘤进行激光消融后进行标准化疗/放疗的疗效。他们还比较了激光消融治疗的结果(n= 24)到仅接受活检的匹配患者队列(n= 24 ),然后化疗/放疗。总的来说，激光消融队列中操作系统和全氟辛烷磺酸的中位估计值为14.4和4.3个月，而仅活检队列为15.8和5.9个月。他们得出结论，激光消融后化疗/放疗的较大肿瘤覆盖率是一种合适的治疗方式，特别是对于不适合手术或选择不接受标准切除术的高级别胶质瘤患者。