脑膜瘤占美国诊断的全部原发性颅内肿瘤的38%,并且是中枢神经系统较常见的肿瘤。一尽管许多脑膜瘤生长缓慢,但仍有相当一部分脑膜瘤具有高的国际卫生组织(世卫组织)组织病理学分级,包括非典型脑膜瘤(世卫组织ⅱ级,10%-20%)和间变性脑膜瘤(世卫组织ⅲ级,3%-5%),尽管局部控制良好,但仍易于局部复发。一此外,有一部分世卫组织ⅰ级脑膜瘤患者出现了组织病理学或临床特征无法评估的反常复发。
脑膜瘤术后复发
较近对脑膜瘤的遗传、转录和表观遗传学特征的研究已经确定了相互排斥的脑膜瘤亚组,这些亚组含有复发性突变。世卫组织II级和III级脑膜瘤倾向于含有22号染色体缺失或肿瘤控制基因失活突变NF2在某些情况下,不太常见的改变端粒酶催化亚基和其他基因。
尽管高级别的脑膜瘤也具有染色体不稳定性和的拷贝数变异(CNVs)的特征,但是大多数CNVs在脑膜瘤中的临床和基因表达意义还不完全清楚。
较近,基于甲基化的脑膜瘤分类已经成为一种强有力的预后分析,尽管在大多数中心实施起来具有临床挑战性。
全基因组转录谱也已经鉴定了基于基因表达的脑膜瘤亚组,这些亚组似乎根据位置和临床结果分层,但是像基于脱氧核糖核酸(DNA)甲基化的谱分析一样,由于这些方法的财政、后勤和质量确定负担,这些方法在临床上实施仍然具有挑战性。
临床侵袭性脑膜瘤的基因表达特征
我们报道的脑膜瘤基因特征包括参与细胞周期调节和增殖的富集基因,以及参与干细胞分化、伤口愈合和肿瘤控制功能的控制基因。作为一个额外的外部合适性标记,我们发现的许多预后基因以前与侵袭性脑膜瘤有关,包括FOXM1,2A,BIRC5,MYBL2,和CDC2。我们小组先前的工作证明了高表达的。FOXM1和FOXM1目标基因,包括2A与较差的结果有关。
BIRC5其基因产物也称为生存素,与共表达FOXM1结果不佳且具有耐药性的乳腺癌患者。同样的,FOXM1和MYBL2与通过基因表达聚类确定的脑膜瘤预后较差相关。因此,我们的脑膜瘤基因特征和风险评分的这些组成部分可能代表了与脑膜瘤细胞增殖和有丝分裂相关的一组共同的或趋同的基因。
结论:研究中的预后基因似乎都与增殖、血管生成和侵袭有关。
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