“治愈”库欣病的唯一方法是……手术

　　垂体手术是“包治百病（“cure-all）”的

　　没有什么能与手术相比:在成功的垂体手术后数小时内，皮质醇血浆值就会下降到检测临界值以下，在几个月内，整个垂体肾上腺轴突就会恢复到正常，与正常的个体没有区别。

手术治疗库欣病

　　手术起效时间:然而，非常小的腺瘤并不总能被检测到，侵袭性腺瘤也不总能被完全切除:垂体手术并不总是包治百病，即刻失败和晚期复发也并非陌生。

　　所有其他治疗方法都是……有不可避免的局限性的“默认选项”（“default options” with inescapable limitations ）

　　针对垂体的(多巴胺能dopaminergic 、生长抑素类似物SSTanalogs ）、肾上腺皮质的(合成抑制剂(synthesis inhibitors 、抗肾上腺素的adrenolytics )、糖皮质激素受体(米非司酮mifepristone )的药物治疗，垂体放射治疗，最后，双侧全肾上腺切除术是替代疗法。但都不可避免的存在局限性:

　　●其他治疗几乎总是会导致第二种(有时有第三种)疾病:

1. 　　○抗肾上腺素的米托坦或在双侧肾上腺切除术后的阿狄森病（Addison’s disease ）；
2. 　　○类固醇合成抑制剂阻断肾上腺皮质、前体超量的问题、每日剂量（daily dosage）微调,和肾上腺机能不全的风险；
3. 　　○不可避免的特性对糖皮质激素的一般抵抗性(雄激素超量,盐皮质激素超量),米非司酮带来的第三个问题(孕激素阻断。以及适应和监测治疗的许多困难；
4. 　　○放疗后的垂体功能低下；
5. 　　○不然，如果未行放射治疗，原来的垂体腺瘤疾病,仍有自身生长的可能性；

　　●其他治疗经常会导致进一步的不良事件(AEs)的发生:

1. 　　○在使用帕瑞肽（pasireotide）糖尿病是个大问题；
2. 　　○值得注意的胃肠道和中枢神经系统不良反应（AEs），和使用慢性米托坦治疗许多其他可能的副作用；

　　●其他治疗从未能恢复正常的垂体一肾上腺功能:

　　○这些方法都不能恢复正常的垂体一肾上腺轴；

　　●大部分的时间里，其他治疗能减少或消除“慢性皮质醇增多症”：

　　○除了双侧肾上腺全切除，毫不奇怪低有100%的成功率，所有其他的治疗选项的控制“慢性皮质增多症”的成功率要低得多。

　　评估药物治疗的疗效是一个挑战

　　评估库欣病患者的任何治疗选项的疗效可能是一件很困难的事情，这一点在测试新的药物选择时尤其真实:

　　●招募足够数量的罕见疾病患者可能很困难；

　　●尿皮质醇（UC）通常是(而且合乎逻辑的)主要终点。然而，为了招募足够的患者，将尿皮质醇（UC）轻度升高（只是尿皮质醇（UC）的正常值上限（ULN）的1.5倍的病例包括在内是很方便的），这个范围内的自发波动可能足以使尿皮质醇（UC）正常化。令人惊讶的是，一些研究也通过计算尿皮质醇（UC）仍高于正常上限值，但下降到基线的至少一半的患者来评估治疗的有效性——尽管相同的作者在平行发表中声明“皮质醇增多症的程度…与疾病的严重程度无关”。

　　因此，设计良好的对照试验显得尤为重要。然而，由于假定库欣病的内在的严重程度，到目前为止大多数(如果不是全部的话)的治疗试验都没有对照组。

　　在现实生活中，患者所抱怨的是他们疾病的外周合并症，而不是尿皮质醇（UC）浓度!这些临床特征(肥胖、糖尿病、高血压、性腺功能障碍，等)可能难以评估，因为它们通常伴随着对症治疗。