髓母细胞瘤治疗方案发展：国际神经外科主席详述治疗方案

　　

　　“髓母细胞瘤”这个名称较早是由Harvey Cushing和Percival Bailey在1925年提出的。Drs。Cushing和Bailey较初使用“小脑海绵母细胞瘤”一词来描述青少年前期出现的后窝肿瘤。他们将肿瘤名称改为髓母细胞瘤，以区别于同时被Globus和Strauss描述为海绵母细胞瘤的一种神经胶质肿瘤。这个新的命名反映了髓母细胞瘤被认为起源于被认为存在于原始神经管的五种多能干细胞中的一种，尽管后来人们认识到没有胚胎细胞可以被认定为髓母细胞。

 

　　临床表现

 

　　与其相对快速的生长速度相一致，成神经管细胞瘤患者的症状通常在数周至数月的时间内演变。经常遇到小脑功能障碍和颅内压(ICP)升高的体征和症状。ICP增加的典型症状包括易怒、嗜睡、恶心和呕吐、早晨头痛、厌食和行为变化。小脑受累的征象可能因病变部位的不同而不同。与小脑半球肿瘤相比，小脑半球肿瘤更容易导致躯干共济失调(串联式步态和Romberg测试受损)，而小脑半球肿瘤更容易导致阑尾共济失调(表现为难以快速交替运动、手指-鼻子-手指和脚跟-胫骨测试)。此外，脑神经受累可能是由于这些神经的直接受累，也可能是颅内压升高的结果。由外展神经功能障碍引起的复视并不少见。在存在疾病传播的病例中，还可观察到与转移部位相关的症状。

 

　　髓母细胞瘤治疗方案发展

 

　　在库欣时代，髓母细胞瘤患者的治疗术后即刻死亡率超过30%。他观察到，与那些肿瘤仅接受活检的患者相比，接受更广泛手术切除的患者有更长的生存期，并被认为对神经外科技术在髓母细胞瘤治疗中的发展做出了贡献。尽管取得了这些进展，但髓母细胞瘤患者的预后仍然令人沮丧，直到1953年Paterson和Farr发表的一篇关键论文证明颅脊髓放疗可以提高生存率。后来人们认识到，这种生存益处伴随着对儿童患者神经认知障碍、二恶性肿瘤和内分泌功能障碍的负面影响。20世纪70年代的治疗方案开始将辅助化疗引入到手术和放疗中，以提高生存率。今天，辅助化疗在髓母细胞瘤的治疗中仍然是标准的，在某些情况下允许剂量减少或消除放疗。

 

　　小儿髓母细胞瘤的治疗

 

　　INC旗下国际神经外科顾问团（WANG）的专家成员、国际神经外科学院前主席James T.Rutka教授在论文《Initial Management of Childhood Brain Tumors:NeurosurgicalConsiderations》中就小儿髓母细胞瘤的治疗总结了以下要点：

 

　　1.手术切除髓母细胞瘤是提高生存率治疗的较重要治疗方法，特别是对有局限性疾病的儿童。利用显微手术技术、术中成像和监测以及超声刀CUSA，可使全切除的神经功能缺损较小。当肿瘤浸润到脑干时，神经外科医生衡量手术的风险和收益，而非激进地手术。

 

　　2.放射治疗是髓母细胞瘤患者治疗方案的一部分，术后辅助放射治疗可以提高生存率。放射区包括后颅窝和整个神经轴，其中包括肿瘤细胞的潜在扩散范围。不过，目前仍在设法确定较为合适的剂量，Rutka教授通常会根据患儿的详细病情为其制定专属的放疗方案，使其在延长生存期的同时也对患儿的生长发育和智力发育损害降至较低。对于3岁以下的儿童，选择延迟或不予放射治疗。质子治疗已被用于年轻患者的治疗，因为它的不良反应发生率和辐射毒性均低于传统放疗。当然，常规放射治疗的一些晚期并发症包括局灶性或弥漫性脱髓鞘、白质坏死、局灶性钙化和微血管病。

 

　　3.很多化疗药物也已被用于治疗髓母细胞瘤。化疗的目标之一是增强疗效、延缓肿瘤生长进程（是对幼儿），甚至是为了避免对幼儿放疗；然而，单纯化疗对全切术后非转移性髓母细胞瘤患者是合适的，但对转移性髓母细胞瘤患者却是无效的。对于3岁以上患有非弥散性疾病的儿童，使用低剂量颅脊放射治疗加化疗可带来更高的5年无事件生存率。

 

　　4.髓母细胞瘤术后比较常见的并发症是小脑性缄默症。一般在肿瘤切除手术后48至72小时内出现，可持续数周至数月，其伴有的症状有：肌张力减退、吞咽困难、偏瘫和情绪不稳定。其他常见的术后临时并发症有共济失调、偏瘫和伴有颅神经麻痹。因此，髓母细胞瘤的切除手术对于主刀医生的要求较高，否则患儿甚至有可能术后情况大不如前。

 

　　结论/未来的发展方向

 

　　尽管在过去的几十年里，髓母细胞瘤患者的总生存率有了的提高，但为了提高特定患者亚群的生存率，以及降低治疗相关的发病率和好转幸存者的生活质量，仍有大量的工作要做。对髓母细胞瘤生物学的认识有了的提高。分子亚群使研究人员能够在具有预后和治疗意义的方式上进一步鉴别髓母细胞瘤。随着人们越来越重视治疗后的生活质量和长期治疗相关副作用的风险，人们正在寻找适当降低治疗强度的方法，以及新的、毒性更小和针对性更强的药物。例如，vismodegib(一种SMO蛋白水平的Sonic Hedgehog通路控制剂)I期研究表明，这种SMO控制剂在复发或治疗难治性髓母细胞瘤的儿童患者中具有良好的耐受性。将这种类型的靶向治疗纳入多模式治疗计划，可能会进一步减少辐射剂量和细胞毒性化疗，随后缓解治疗的负面后遗症，并好转髓母细胞瘤幸存者的生活质量。尽管近年来我们对髓母细胞瘤的生物学认识有了很大的进展，但这些分子病理学的进展还没有被纳入到髓母细胞瘤的治疗中。