脑海绵状血管瘤的发病率、患病率和临床表现简述

　　海绵状血管瘤的发生率、患病率和临床表现对于更好地了解该病、教育患者和医生、帮助治疗决策和设计临床试验都很重要。在磁共振成像出现之前，海绵状血管瘤通常只有在发生灾难性事件和/或病灶被切除时才被诊断出来。随着越来越多的MRI诊断应用，海绵状血管瘤比以前认为的更为普遍，许多是偶然发现的。其余的可能会出现脑出血，癫痫发作无出血，或局灶性神经功能缺损无明显出血。一些海绵状畸形有症状而另一些无症状的确切原因尚不清楚。然而，不断发展的数据表明脑干位置、女性使用雌激素和低维生素D可能在出血性表现中起作用。

　　介绍

　　疾病的发生率、流行率和呈现方式对于理解疾病、教育患者和从业者、做出治疗决定和设计临床试验都很重要。在磁共振成像之前，海绵状血管瘤（CM）通常是在有症状的事件发生时被诊断出来的，这导致了错误的结论，即大多数CM是危险的病变，出血率很高。自从1980年代后期以来，磁共振成像的使用变得越来越频繁，很明显有症状和无症状的疾病都存在。

　　在此，我们描述了目前对CM发病率和患病率的了解，以及患者如何首次接受医疗护理。

　　发病率

　　发病率是指在一段时间内新诊断的疾病的数量。CM的确切发病率是未知的，因为许多患者是无症状的，通常需要MRI来诊断。一项以人群为基础的研究，主要是在磁共振成像普遍使用之前（1965年至1992年）进行的，报告年龄和性别调整后的CM检出率为每年每10万人0.17例。这项研究可能低估了需要核磁共振诊断的无症状患者的数量。第二项基于人群的研究评估了1999年至2000年间的患者，发现16岁以上的成年人每年的检出率为0.56/100000。

　　患病率

　　流行率是指某一特定时期内患有某种疾病(无论是新诊断还是以前诊断)的人的比例。CM的患病率已经在尸检系列、临床系列和非临床MRI研究中进行了估计。尽管这些研究存在差异和偏见，但CM的患病率估计在0.2 - 0.9%之间。尸检研究可能因取样限制、低尸检率和转诊偏倚而存在偏差。尽管存在局限性，尸检研究估计CM患病率在0.2 - 0.5%之间。高达90%的CM患者在尸检时诊断为无症状。

　　临床MRI研究中CM患病率的估计范围在0.39到0.9%之间。由于患者正在接受临床MRI检查，这些研究可能会高估症状性疾病而低估偶发CM。在临床系列中，40-80%的患者可能有相关症状。此外，以临床为基础的研究经常存在转诊偏倚。一般人群中的患者可能不同于因症状寻求医疗护理的患者。

　　临床表现

　　由于CM出血、癫痫发作而无出血、局灶性神经功能缺损而无出血或病变可能是偶然发现，CM患者可能首先进入临床。许多临床队列已公布，每组患者的比例各不相同（表1）。这些队列在家族形式的比例、脑干位置的数目以及如何获得临床信息方面有所不同。转诊偏倚在三级护理队列和/或外科队列中很常见。唯一一项基于人群的研究显示，偶然发现率高达47%。在那项研究中，12%出现出血，15%出现与出血无关的局灶性神经功能缺损，25%出现癫痫。

表1选定队列中CM患者的首次临床表现

　　关于出血或其他症状的危险因素知之甚少。在Flemming及其同事的一项前瞻性研究中，收集了有关CM患者的详细信息，包括202例患者的人口统计学数据、临床共病、药物和放射学数据。女性占58.4%，平均诊断年龄43.7岁±16.5年。40.6%的患者偶然发现CM。分别有37.1%、6.5%和14.8%的患者出现出血、局灶性神经功能缺损和癫痫发作。在这个队列中，脑干位置、女性使用雌激素和低25-羟基维生素D水平与出血的发生率比没有出血的组更为相关。进一步指出，每天服用阿司匹林或非甾体抗炎药的患者出现出血的可能性较小。虽然数量很少，但雌激素和阿司匹林的影响主要发生在散发组，因此散发组和家族组之间可能存在重要差异。在同一队列中，当观察任何症状表现（癫痫发作、局灶性神经功能缺损或出血）与偶发性CM相比，主要危险因素是脑干位置和年龄较小。与有症状组相比，无症状组更常见且可能具有保护作用的因素包括：慢性炎症、维生素D补充、阿司匹林、非甾体抗炎药和他汀类药物的使用（Flemming等人，未发表的数据）。

　　从1989年至1999年间诊断的回顾性队列研究中，Flemming及其同事报道了海绵状血管瘤患者出血表现的季节性变化。在该队列中，与春季或夏季相比，患者更可能在秋季或冬季出现出血。作者提出了维生素D水平季节性变化的可能作用，最低水平出现在秋季或冬季，或与流感季节导致炎症增加的潜在关系。然而，同一组在2015年至2018年间的前瞻性患者队列中没有发现类似的季节性变化（Flemming等人，未发表）。作者认为，在前瞻性队列中，近30%的患者正在服用维生素D补充剂，而补充剂的使用在20世纪80年代和90年代早期明显较少。因此，两组之间季节变化的差异可能与补充维生素D有关，或者是一个虚假的发现。

　　结论

　　CM的发病率约为每年每10万人0.56例。大约每200人中就有1人有CM，但每2000名患者中只有1人可能有症状。按照最常见到最不常见的顺序，患者可能因与CM无关的症状（12–47%）、出血（12–56.3%）、癫痫（20.8–36.0%）或局灶性神经功能缺损（6.5–15.2%）而首次就诊。出血的危险因素包括：脑干位置，低25-羟基维生素D，以及选择性妇女可能使用雌激素。可能的保护因素包括阿司匹林。需要进一步的研究来评估这些危险因素是否能预测未来的疾病活动。

　　注意：以上研究结果仅限于此项研究，不可作为指南使用。

　　参考资料：Incidence, Prevalence, and Clinical Presentation of Cerebral Cavernous Malformations