英文摘要：
The immune checkpoint inhibitors, a class of drugs able to block immune suppressive pathways in order to prime an anticancer immunity, revolutionized standard of care in platinum-refractory recurrent and/or metastatic head and neck carcinoma (R/M HNSCC). The PD-1/ PD-L1 axis is involved in the genesis, maintenance and progression of HNSCC and represents the target of checkpoint inhibitors. HNSCC is an immunosuppressive disease with a high inflammatory component in tumor microenvironment. Recent clinical trials showed that only a small subset of patients really benefits from immunotherapy. This review aims to highlight the five W-points of immunotherapy: why immunotherapy is promising in HNSCC, what is currently available in daily clinical practice, when immunotherapy can be integrated into the therapeutic strategy, where it can be useful according to predictive response biomarker, who, among patients, could get the best benefit from immunotherapy and how improve the achieved results.
中文摘要：免疫检查点抑制剂是一种以阻断免疫抑制途径而激发抗肿瘤免疫的药物，它彻底改变了难治性复发或转移性头颈癌（R/M-HNSCC）的治疗标准。PD-1/PD-L1轴参与HNSCC的发生、维持和进展，是检查点抑制剂的靶点。HNSCC是一种在肿瘤微环境中具有高炎症成分的免疫抑制性疾病。较近的临床试验表明，只有一小部分患者真正受益于免疫治疗。这篇综述旨在强调免疫治疗的五个点：为什么免疫治疗在HNSCC中有前途？目前在日常临床实践中是什么情况？当免疫治疗可以被纳入治疗策略时，根据预测反应生物标志物，在哪些患者中是有作用并能从免疫治疗中获得较佳效益？以及如何提高取得的效果？
简介：头颈部肿瘤是全球第六大常见癌症，发病率为6%，每年新增病例65万例。头颈部癌症的年死亡率为1-2%，每年有33万人死亡。头颈部肿瘤是一组起源于上呼吸道的疾病，包括多种亚型。近90%的头颈部癌是鳞状细胞型（HNSCC）。吸烟和饮酒是导致HNSCC癌变的主要危险因素。致癌的人乳头状瘤病毒（HPV）感染导致了一个独特的癌变。HPV阳性的HNSCC主要分布在口咽、扁桃体和舌根部，虽然诊断晚期多，年龄小，细胞分化差，但预后良好，化疗和放疗反应性高。因此，第八版TNM分类包括一个单独的HPV相关口咽癌分期疗法。局部晚期HNSCC的治疗需要一个多模式的方法，能够提供一个明确的治疗，以保持器官功能和减少长期毒性。到目前为止，一期切除术后辅以放疗是护理的标准。这些可以与铂类化疗或确定性放化疗结合使用。诱导化疗在局部晚期疾病中的作用仍不确定，因为总生存率（OS）的改善尚未确定。尽管用这种密集的多模式治疗，疾病复发往往是生存率低的主要原因。不能切除的复发和/或转移与预后不良相关，生存期小于1年。在免疫治疗出现之前，较佳选择包括细胞毒性药物联合西妥昔单抗（一种人类抗表皮生长因子受体单克隆抗体）的联合方案。另一方面，紫杉醇和甲氨蝶呤是治疗铂类难治性疾病的较广泛的化疗药物，但这些药物在OS方面均未显示出明显的疗效。免疫检查点抑制剂的出现必将深刻地改变R/M型HNSCC的治疗。这些药物能够调节免疫抑制途径，以启动抗癌免疫。然而，许多问题仍有待界定。
结论：综上所述，免疫检查点抑制剂治疗将彻底改变复发/转移性疾病的治疗，从而到达以前意想不到的结果和生活质量。此外，临床试验的现有结果表明，只有一小部分患者在晚期和转移性疾病中从抗PD-1治疗中获益。这种情况需要在早期疾病环境下评估免疫检查点抑制剂，并确定临床和免疫选择标准，以便选择容易产生反应而不是耐药的患者。
关于Concezio Di Rocco教授
Di Rocco教授是在世界小儿神经外科领域声誉斐然的教科书级别大师，他也是INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团的成员，目前是国际儿童颅底学会创始人，曾任世界神经外科联合会教育委员会共同主席以及国际儿童神经外科学会主席Concezio Di Rocco教授，目前他还是世界儿童神经系统知名杂志《Child?s Nervous System》现任主编以及世界神经外科联合会基金小儿脑积水项目负责人。
Concezio Di Rocco教授曾受到来自法国、埃及、吉尔吉斯斯坦等国家的邀请进行讲座和现场演示，且联合全球知名小儿神外专家创办了儿童神经外科研究所课程，该项课程在过去三十年里为世界培养了无数儿童神经外科医生，包括目前国内若干知名三甲医院的儿童神经外科主任专家，都曾是他的学生。Concezio Di Rocco教授将其领先的治疗技术分享给世界各地儿科神经外科医生进行借鉴参考和学习，为世界儿科神经外科的发展做出了巨大贡献。
Concezio Di Rocco教授进行过12000多台神经外科手术，对于各类儿童脑肿瘤治疗极为擅长，他还是多本神经外科专著的作者或合著者，经常受邀参与全球各地的小儿脑肿瘤治疗学术论坛及盛会，对于世界小儿神经外科发展贡献卓越，堪称国际小儿神经外科教科书级人物。
INC旗下世界神经外科顾问团（World Advisory Neurosurgical Group，WANG）是由世界各发达国家神经外科宗师联合组成的大师集团，其成员均为世界神经外科联合会（WFNS）及各国际神经外科学术组织的主席级别成员、世界神经外科各大知名专业杂志主编，以及神经外科教科书中以其本人名字命名手术方式和解剖结构的教科书级神经外科巨擘，Concezio Di Rocco教授就是顾问团的核心成员之一。
原文链接：<https://www.sci-hub.pl/10.1016/j.critrevonc.2020.103041>
沪公网安备 31010902002902号
