低级别胶质瘤生存率：遗传信息的出现

　　低级别胶质瘤生存率：遗传信息的出现

　　Survival and low grade glioma: the emergence of genetic information（低级别胶质瘤生存率：遗传信息的出现）

　　英文摘要：
 

　　Significant gaps exist in our understanding of the causes and clinical management of glioma. One of the biggest gaps is how best to manage low grade (World Health Organization (WHO) grade II) glioma patients. Low grade glioma is a uniformly fatal disease of young adults (mean age 41 years) with survival averaging approximately 7 years. Although low grade glioma patients have better survival than patients with high grade (WHO grade III/IV) glioma, all low grade gliomas eventually progress to high grade glioma and death. Data from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) program of the National Cancer Institute suggest that for the majority of low grade glioma patients, overall survival has not significantly improved over the past three decades, highlighting the need for intensified study of this tumor. Newly published research suggests that historically utilized clinical variables are not sufficient (and are likely inferior) prognostic and predictive indicators relative to information provided by recently discovered tumor markers (e.g..1p/19q deletion and IDH1/2 mutation status), tumor expression profiles (e.g. the Proneural Profile) and/or constitutive genotype (e.g. rs55705857 on 8q24.21). Discovery of such tumor and constitutive variation may identify variables needed to improve randomization in clinical trials as well as patients more sensitive to current treatments and targets for improved treatment in the future. This manuscript reports on survival trends for patients diagnosed with low grade glioma within the United States from 1973–2011 and reviews the emerging role of tumor and constitutive genetics in refining risk stratification, defining targeted therapy, and improving survival for this group of relatively young patients.
 

　　中文摘要：
 

　　在我们对神经胶质瘤的病因和临床管理的理解上存在较大的差距。规模较大的差距之一是如何较好地管理低级（国际卫生组织（WHO）II级）神经胶质瘤患者。低度神经胶质瘤是年轻人（平均年龄41岁）的均匀致死性疾病，平均生存期约为7年。尽管低级别神经胶质瘤患者比高级别（WHO III / IV级）神经胶质瘤患者具有更好的生存率，但全部低级别神经胶质瘤较终都会发展为高级别神经胶质瘤并死亡。来自美国国家癌症研究所的监视，流行病学和较终结果（SEER）计划的数据表明，对于大多数低度神经胶质瘤患者，在过去的三十年中，其总生存率并未显着提高，这突出表明需要对这种肿瘤进行深入研究。较新发表的研究表明，相对于较近发现的肿瘤标志物（例如1p / 19q缺失和IDH1 / 2突变状态），肿瘤表达谱（例如Proneural Profile）和/或组成型基因型（例如8q24.21的rs55705857）。此类肿瘤和组成性变异的发现可能会识别出好转临床试验中的随机性所需的变量，以及对当前治疗更敏感的患者以及将来好转治疗的目标。这份手稿报告了1973-2011年美国境内诊断为低度神经胶质瘤的患者的生存趋势，并回顾了肿瘤和本构基因在好转风险分层方面的新兴作用。

　　参与该论文写作的重要人员包括INC国际神经外科医生集团旗下国际神经外科顾问团（WANG）成员、美国加州大学旧金山分校（UCSF）医学中心神经外科主席、美国神经外科学会前主席Mitchel Berger教授。
 

　　Mitchel Berger教授于1975年获得哈佛大学学士学位，1979年获得迈阿密米勒大学医学院医学学位。自1990年起就持有ACS临床肿瘤奖学金，并被任命为华盛顿州ACS临床肿瘤学教授。他一直活跃于神经外科、肿瘤科、癌症研究和基因治疗等协会。他担任美国神经外科委员会主席期间，对儿童癌症领域做出了突出贡献。他还担任过美国癌症研究协会州立法委员会主席，北太平洋神经及神经外科和精神病学会主席。他一直担任神经外科医师大会执行委员会副主席。
 

　　教授目前的研究领域包括识别胶质瘤中的分子标记物，作为肿瘤进展和预后的相关指示剂。目前，他的研究方向包括使用胶质瘤中的分子标记物作为肿瘤进展和预后的相关判定标准。他还与Dr. Krys Bankiewicz合作，通过应用对流增强递送药物的技术来测验脑肿瘤中的小分子控制剂。同时，他作为研发人员与John Park一起，在旧金山加利福尼亚大学的综合性癌症中心负责开发用于治疗表达EGF受体的胶质瘤的免疫脂质体靶向治疗。其他的合作还包括与Dr. Robert Knight和加州大学伯克利分校的认知神经科学研究生项目共同定位大脑中语言功能通路等。目前是由美国国家癌症研究所和国立神经病及中风研究所资助的旧金山加利福尼亚大学的SPORE脑肿瘤项目的研究员。