神经胶质瘤癌细胞抗癌活性的研究

　　胶质母细胞瘤是较致命、较常见的原发性脑肿瘤之一，已知影响0.02%的人。多形性胶质母细胞瘤：通过临床表现和治疗回顾其流行病学和发病机制。Hesperetin控制大脑植入C6胶质瘤的增殖涉及控制大鼠HIF-1α方法。虽然胶质母细胞瘤是一种少见的肿瘤，但其较差的存活率使其成为一个重要的健康问题。胶质母细胞瘤的标准治疗方法通常包括化疗后的手术。

　　这些治疗中没有一种被认为是对这种疾病的合适治疗，导致存活时间不足15个月。失败概率：胶质母细胞瘤的长期存活率。化疗药物的耐药性和毒性表明，化疗不足以对抗这种疾病。由血脑屏障、血脑肿瘤屏障等生理障碍引起的药物渗透性差是另一个重要的治疗限制。金纳米粒子治疗恶性胶质瘤。有必要发现，低毒高效的新型抗癌剂用于合适的胶质母细胞瘤治疗。

　　由于其强大的抗癌活性，天然产品的饮食来源备受关注。植物和天然产物的抗癌潜力。黄酮类化合物是一组以其细胞生长控制能力和抗癌特性而闻名的天然物质。黄酮类和其他膳食酚类物质的潜在毒性预防和抗癌特性的重要性。大多数黄酮类化合物调节细胞分化、增殖细胞凋亡、炎症、血管生成、转移和多药耐药逆转相关信号转移途径中的不同酶和受体组。黄酮类化合物是抗癌治疗的前瞻性化合物。

　　Hesperetin它是一种具有广泛生物和药理活性的生物类黄酮，包括抗氧化、抗炎、抗高血压和抗动脉粥样硬化。橙皮苷的生物学作用：抗炎镇痛活性。柑橘类黄酮橙皮苷和橙皮素的抗氧化和抗炎特性：对其分子机制和实验模型的较新总结。hesperetin腺癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌等各种细胞系都建立了抗癌活性。通过计算机分析和腺癌PC-橙皮素诱导细胞凋亡的分子机制。

　　柑橘类黄酮橙皮素控制卵巢切除的无胸腺小鼠表达芳香酶MCF-7肿瘤的生长。橙皮素对宫颈癌细胞的凋亡作用是由细胞周期停滞、死亡受体和线粒体介导的。橙皮素在1、2-二甲基肼诱导的结肠癌中具有抗增殖作用。尽管Hsp可作为潜在的化学治疗剂，但血浆半衰期短，疏水性和水溶性差，限制了分子作为活性抗癌剂的潜力。各种溶剂中橙皮素的溶解度。摄入橙汁和葡萄柚汁后，人体内黄烷酮柚皮素和橙皮素的血浆动力学和尿液排泄。使用纳米颗粒系统送活性剂可能会克服上述限制。

　　纳米粒子被广泛用作药物载体系统，以增强许多治疗剂的功效和溶解度。基于纳米颗粒的靶向药物。NPs介导性药物输送是治疗脑病的合适方法，非侵入性系统用纳米颗粒穿过血脑屏障。共-羟基乙酸FDA较成功使用的可生物降解聚合物之一具有低毒性、生物降解性和生物相容性，较重要的是可控性和所需的释放特性。基于PLGA纳米颗粒作为癌症药物输送系统。

　　通过研究NPs细胞毒性、药物疗效和药物功效PLGANPs体外和体内的脑摄入研究已经确立PLGA神经药物的重要性和成功。用纳米颗粒穿过血脑屏障。许多含有天然生物类黄酮的疏水药物已经被封装在PLGA在纳米颗粒系统中，增强其作为化学治疗剂的潜在用途。西红花酸PLGA纳米颗粒抗癌活性评价。由于Hsp生物学用途有限，因此将分子包裹在适当的纳米颗粒系统中，如PLGA其生物活性可以通过增加水溶性和增强生物利用性来增加。

　　研究的目的是将Hsp包封到PLGA并对纳米颗粒系统进行评估和评估Hsp相比，载有Hsp的PLGA纳米颗粒在C6神经胶质瘤细胞的抗癌活性。HspNPs合成优化和HspNPs初步评价抗癌活性。橙皮素和橙皮素负载聚合物纳米粒C6胶质瘤细胞抗癌活性研究。通过单乳液溶剂蒸发法Hsp包封到PLGA为了提高纳米颗粒的溶解性和生物可用性。

　　通过研究C6胶质瘤细胞系的细胞毒性，抗增殖、凋亡和抗氧化活性，确定HspNPs和Hsp体外抗癌活性。HspNPs通过改进的水包油单乳液溶剂蒸发法，如海外医疗网研究人员之前的研究所述。通过两种不同的实验设计方法和优化的纳米颗粒生物评价，合成含有橙皮素的PLGA纳米颗粒。将由PLGA由橙皮素组成的有机相溶解在DCM和丙酮中。

　　首先，将Hsp和PLGA灵魂混合搅拌，直到得到均匀的溶液。然后将有机相加入水相，在冰浴上加入50W产生的输出功率、超氧化物歧化酶活性和谷氨酸水平的降低氧化活性和氧化应激的测量。将C6神经胶质瘤细胞每孔1×6孔板接种105个细胞的浓度。细胞达到标准汇合后，将不同浓度的游离浓度加入培养物中Hsp和Hsp新鲜培养基负载纳米颗粒，孵化24、48小时。洗涤细胞并存PBS用于分析的细胞裂解物采用中超声处理。以牛血清白蛋白为标准，通过二辛可宁酸法确定裂解物中的总蛋白质浓度。

　　全部生物系统在有氧代谢过程中不断产生活性氧活性氧:新陈代谢、氧化应激和信号转导。检测丙二醛的硫代巴比妥酸反应物质用于细胞检测ROS较广泛使用的方法之一。TBARS测定中，MDA-TBA加合物由MDA和TBA甲醛脂质过氧化物在高温和酸性条件下的反应形成:丙二醛和4-羟基萘烯醛。然后1000。uL细胞裂解物与0.2mL含有0.375％TBA，0%三氯乙酸TBA反应物混合15分钟。离心后，使用5355酶标仪nm下比色测量反应混合物。

　　在聚乙烯醇的存在下使用之前的一项研究EudragitE100纳米皮素在口服癌细胞癌症治疗中的适用性，100纳米粒子。热休克蛋白的抗增殖活性Eudragit加载发现纳米颗粒比天然橙皮素好。含有橙皮素的纳米颗粒在人类口腔癌细胞中的合成、表征和体外抗癌评估。Hsp和Hsp负载的金纳米粒子通过剂量依赖来控制Hep3B细胞的生长hesperetin药物聚合物功能化金纳米粒子的纳米化学预防控制Hep3B细胞增殖和诱导细胞凋亡。纳米粒子密封的抗癌药物可能会增加细胞内化，因此它们可能会增强癌细胞的细胞毒性，这与研究人员的结果相似。

　　增殖是癌症发展和进展的重要组成部分。癌症中的增殖、细胞周期和凋亡。多酚控制细胞增殖，癌细胞在癌症中失衡。葡萄籽和红酒多酚提取物控制细胞胆固醇摄入、细胞增殖和5-脂氧合酶活性。羟基查尔酮和其他黄酮类化合物控制人癌细胞增殖。多酚还可以控制细胞增殖，细胞增殖在癌症中失衡。这种控制多酚化合物抗氧化和促氧化作用与结构活性关系的证据已经在许多肿瘤细胞系体外得到证明。

　　PCNA它是检测细胞增殖的标志物，PCNA过度表达表明对肿瘤进展的评价。Hesperetin控制大脑植入C6胶质瘤的增殖涉及控制大鼠VEGF途径。为了确定Hsp和HspNP如何影响C6神经胶质瘤细胞系细胞增殖，免疫细胞化学PCNA标记。PCNA免疫细胞化学分析表明，在全部浓度中，Hsp和HspNP处理C6胶质瘤细胞增殖率降低24小时。

　　与未处理的细胞相比，Hsp和HspNP组中的PCNA阳性细胞分别减少约40%和50%。用Hsp和HspNP处理C48小时显示66胶质瘤细胞PCNA阳性细胞明显减少，表明阳性细胞明显减少Hsp时间依赖于细胞增殖的影响。在浓度为100ug每毫升时，Hsp和HspNPs组的PCNA阳性细胞百分比分别降至20%和10%。

　　细胞凋亡通常在人类癌症中受到干扰，一些植物化学物质可能影响细胞信号传导途径，包括细胞凋亡的激活。槲皮素是一种天然黄酮类化合物，与DNA相互作用，通过激活细胞凋亡的线粒体途径阻止细胞周期并导致肿瘤消退。TUNEL试验检测凋亡细胞，这些细胞在凋亡晚期发生广泛的DNA降解TUNEL法检测细胞凋亡。表明TUNEL测定法产生具有与细胞凋亡一致的形态的细胞的特异性核染色。

　　结果显示Hsp和HspNP处理的C6胶质瘤细胞随着两种分子浓度的增加而发生凋亡。与未处理的对照相比，用Hsp处理24小时显示凋亡细胞数量增加4.2倍，3.1倍，6.3倍和9.9倍。用增加浓度的HspNP处理导致凋亡细胞数增加9.1倍，7倍，12.5倍和12.7倍，具有的Hsp和HspNPs48-H处理，显示出与处理24小时。已发现凋亡细胞数在24小时100ug每毫升处理时较大，这表明纳米颗粒系统由于其受控释放性质而具有更强的诱导细胞凋亡的作用。

　　与游离姜黄素相比，姜黄素负载的PLGA纳米粒子系统增加细胞摄取，从而增强卵巢和转移性乳腺癌细胞系的凋亡。制备姜黄素包封的PLGA纳米颗粒以好转转移性癌细胞的治疗效果。5-氟尿嘧啶包裹的PLGA纳米粒子以剂量和时间依赖的方式表现出比游离药物更好的凋亡诱导。用于癌症化学疗法的5-氟尿嘧啶纳米粒子的生物学评价及其对载体PLGA的依赖性。

　　这些研究突出了纳米粒子系统的重要性，以便合适地诱导癌细胞中的细胞凋亡。另外，发现增殖细胞数在相同浓度下较小，这与TUNEL测定结果平行。

　　这表明PLGA纳米颗粒对Hsp的控制释放增加了细胞内ROS产生的速率。尽管在25ug每毫升的橙皮素孵育24小时时MDA水平增加，但没有观察到统计学上显着的变化。已经提出了几种机制来解释ROS产生的类黄酮介导的细胞凋亡，例如超氧化物，过氧化氢，羟基和其他能够直接氧化DNA，蛋白质和脂质的氧自由基。氧化应激有助于二氧化硅纳米颗粒诱导的人胚肾细胞的细胞毒性。

　　化疗药物可通过增加ROS产生或降低ROS清除能力来引发癌细胞凋亡。氧化应激诱导慢性粒细胞白血病k562细胞凋亡的一种活性化合物来自二硫代氨基甲酸酯家族。氧化应激是纳米粒子诱导不同类型细胞损伤的常见机制。碳纳米管没有显示出急性毒性的迹象，但是依赖于污染物诱导细胞内活性氧物质。

　　二氧化硅纳米粒在体内和体外诱导的氧化应激和促炎反应。HspNPs诱导的细胞凋亡可以通过ROS产生来进行。进一步的研究需要阐明ROS诱导HspNPs凋亡的机制。

　　Hesperetin由于其抗增殖，抗氧化和诱导细胞凋亡的活性而在癌症预防方面受到了相当多的关注。较常见的脑瘤种之一是神经胶质瘤，Hsp对血脑屏障的高渗透性使其成为治疗这种疾病的有吸引力的分子。

　　水溶性差限制了Hsp用作活性癌症剂的潜力。另一方面，纳米颗粒可用于增强低可溶性治疗剂的功效和溶解度。成功地进行了橙皮素在PLGA纳米颗粒中的包封和HspNP的详细表征。

　　体外与橙皮素相比，进行了HspNP的抗癌活性。这是一份确定橙皮素和载有橙皮素的PLGA纳米颗粒对C6胶质瘤细胞的抗增殖，凋亡和抗氧化特性的报道。显示HspNPs处理C6神经胶质瘤细胞显着降低细胞活力，表明从PLGA纳米颗粒中控制释放橙皮素增强了分子的细胞毒活性。

　　与Hsp处理和对照组相比，在HspNP处理后鉴定PCNA标记减少增殖细胞的数量。通过TUNEL测定评估细胞凋亡还显示在HspNP处理后凋亡C6神经胶质瘤细胞的数量增加。HspNPs处理可能会降低抗氧化防御机制，从而通过激活脂质过氧化作用来增加细胞凋亡。

　　该报告强调了将橙皮素包封到生物相容性纳米颗粒系统中的重要性，以增加分子的低溶解度，增强生物系统的可用性并传播作为化学治疗剂的潜在应用。

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